Чтобы уменьшить развитие лекарственно-устойчивых бактерий и поддерживать эффективность цефтриаксона и сульбактама для инъекций и других антибактериальных препаратов, цефтриаксон и сульбактам для инъекций следует использовать только для лечения или предотвращения инфекций, которые доказано, или при подозрении, вызваны чувствительными бактериями.
Монотерапия: цефтриаксон и сульбактам для инъекций показаны для лечения инфекций, вызванных чувствительными патогенами, ответственными за следующие умеренные и тяжелые инфекции, включая внутрибольничные/ внебольничные инфекции:
• Инфекции нижних дыхательных путей, включая внебольничную пневмонию (ВП) и пневмонию, ассоциированную со здравоохранением (ВПД).
• Инфекции мочевыводящих путей (сложные и неосложненные).
• Бактериальная сепсис, включая абдоминальный сепсис.
• Острый средний отит.
• Инфекции костей или суставов.
• Инфекции кожи или мягких тканей.
• Хирургическая профилактика, включая послеоперационные инфекции.
Комбинированная терапия: благодаря широкой перегородочной активности цефтриаксона и сульбактама для инъекций большинство инфекций можно лечить с помощью одних только цефтриаксона и сульбактама для инъекций. Однако в некоторых случаях цефтриаксон и сульбактам для инъекций можно комбинировать с другими антибиотиками, такими как ванкомицин, амсакрин, аминогликозиды, колистин и флуконазол. Когда любой из этих препаратов должен вводиться одновременно с цефтриаксоном и сульбактамом для инъекций путем периодической внутривенной инфузии, рекомендуется вводить их последовательно с тщательной промывкой внутривенных линий (одной из совместимых жидкостей) между введениями, поскольку они физически несовместимы с цефтриаксоном и сульбактамом для инъекций в смесях. Если используется аминогликозид, следует контролировать функцию почек во время курса лечения (см. Раздел «Применение при почечной дисфункции»).
Для определения возбудителя и чувствительности к цефтриаксону и сульбактаму для инъекций необходимо провести исследования чувствительности.
Цефтриаксон и сульбактам для инъекций полезны в качестве предполагаемой терапии в указанных условиях до идентификации возбудителей из-за бактерицидной активности широкого спектра против грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных организмов.
Цефтриаксон и сульбактам для инъекций противопоказаны субъектам с известной гиперчувствительностью к цефалоспоринам. У лиц с гиперчувствительностью к пенициллину следует учитывать возможность перекрестных аллергических реакций.
Новорожденным и недоношенным новорожденным с гипербилирубинемией нельзя назначать цефтриаксон и сульбактам для инъекций. Недоношенные новорожденные до скорректированного возраста 41 недели (недели беременности + недели жизни).
Доношенные новорожденные (до 28-дневного возраста).
• при желтухое, гипоальбуминемие или ацидозе, поскольку это состояния, при которых связывание билирубина может быть нарушено.
• Если требуется (или ожидается, что они потребуют) внутривенное введение кальция или кальцийсодержащие инфузии из-за риска преципитации цефтриаксона-кальция. Исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из-за его связывания с сывороточным альбумином, и у таких пациентов может развиться билирубиновая энцефалопатия, хотя исследования цефтриаксона доказали повышенную безопасность при значительно меньшей энцефалопатии. Но в качестве меры предосторожности следует избегать применения цефтриаксона и сульбактама для инъекций или принимать их с особой осторожностью.
Бактерицидная активность цефтриаксона и сульбактама для инъекций происходит из-за компонента цефтриаксоноа и способности цефтриаксона вмешиваться в биосинтез пептидогликанового компонента бактериальной клеточной стенки путем связывания и инактивации пенициллин-связывающих белков (ПСБ). Цефтриаксон вызывает филаментацию у Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa; он связывается в первую очередь с ПСБ 3, который отвечает за образование поперечной стенки или перегородки делящихся бацилл. Цефтриаксон обладает высокой степенью стабильности против бета-лактамаз, как пенициллиназ, так и цефалоспориназ, продуцируемых как Gram-ve, так и Gram + ve-бактериями, но не против хромосомно-опосредованных плазмид ESBL, продуцируемых некоторыми штаммами Klebsiella, Escherichia coli, Enterobacter spp и Serratia spp.
Сульбактам необратимо блокирует разрушение бета-лактамного кольца цефтриаксона широким спектром БЛРС и хромосомно-опосредованных бета-лактамаз, присоединяясь к этим ферментам и действуя как суицидный субстрат, который образует стабильный промежуточный продукт, что делает фермент неактивным.
Абсорбция:
Цефтриаксон и сульбактам для инъекций можно вводить внутримышечно или внутривенно. После внутримышечного введения пиковые концентрации цефтриаксона и сульбактама в сыворотке крови наблюдаются от 15 минут до 2 часов. Максимальная концентрация цефтриаксона в плазме после однократного внутримышечного введени 1,0 г составляет около 81 мг/л и достигается через 2-3 часа после приема, в то время как концентрация сульбактама натрия составляет 6-24 мг/л и достигается примерно через 1 час после введения. Следовательно, эффективное количество бета-лактамаз разрушается к тому времени, когда достигается пиковая концентрация цефтриаксона, что обеспечивает полный потенциал действия цефтриаксона против ESBL, продуцирующего Klebsiella, E coli spp. Было обнаружено, что сывороточные концентрации пропорциональны количеству введенной дозы. Площадь под кривой (AUC) после в/м введения эквивалентна площади после в/в введения эквивалентной дозы, что указывает на 100% биодоступность цефтриаксона натрия, вводимого внутримышечно. При внутривенном введении цефтриаксон натрия диффундирует в тканевую жидкость, где бактерицидные концентрации при введении в рекомендуемых дозах сохраняются до 24 часов. Цефтриаксон прочно связывается с белком сыворотки человека примерно на 83-90%.
Распространение:
Цефтриаксон прочно связывается с белком сыворотки человека примерно на 83-90%, а сульбактам - на 38%. Объем распределения цефтриаксона натрия составляет 7-12 л, а сульбактама - 18-27,6 л. Цефтриаксон натрия хорошо проникает во внесосудистые пространства, тканевую жидкость и синовиальную жидкость воспаленных суставов. Концентрации в большинстве внеклеточных очагов достигают или превышают в несколько раз МПК большинства патогенов в течение минимум 24 часов после однократного введения. Цефтриаксон натрия достигает терапевтически эффективных концентраций у пациентов с бактериальным менингитом, которые, минимум в десять раз превышают МПК обычных патогенов, таких как Enterobacteriaceae, H.influenzae, Meningococci, Pneumococcus и стрептококки группы B. Цефтриаксон проникает через плаценту и распределяется в амниотической жидкости. Он также распространяется в молоке.
Метаболизм и выведение:
Цефтриаксон не метаболизируется в организме и выводится в неизменном виде двумя путями: с мочой и желчью. 40-50% введенной парентерально дозы выводится с мочой в течение 48 часов в виде активного препарата. Таким образом, в моче достигаются высокие концентрации; все, что не выводится через почки, выводится с желчью.
Метаболизм сульбактама составляет менее 25%. Сульбактам выводится почками примерно на 70-80%. Выведение с желчью минимальное. Сульбактам и цефтриаксон можно вывести с помощью гемодиализа.
Нарушение функции почек и печеночная недостаточность:
Цефтриаксон выводится как почечным, так и желчным путями, поэтому пациенты с почечной недостаточностью обычно не нуждаются в корректировке дозы, однако у таких пациентов следует контролировать концентрацию препарата и, если есть признаки накопления препарата, следует соответственно скорректировать дозу. У пациентов с нарушением функции печени корректировка дозы не требуется; однако у пациентов с нарушением функции печени и значительной почечной недостаточностью доза не должна превышать более 2 г в день при тщательном контроле концентраций в сыворотке.
ЦЕФТРИАКСОН И СУЛЬБАКТАМ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ обычно хорошо переносятся. Многие пациенты, получающие ЦЕФТРИАКСОН И СУЛЬБАКТАМ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ, тяжело больны, имеют несколько фоновых заболеваний, физиологические нарушения и получают множество других лекарственных препаратов. У таких тяжелобольных пациентов трудно установить взаимосвязь между побочными эффектами и ЦЕФТРИАКСОНОМ И СУЛЬБАКТАМОМ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ.
Большинство побочных эффектов имеют легкую или умеренную степень тяжести и переносятся при курсе лечения. В таблице представлена сводка побочных эффектов в клинических испытаниях, которые произошли у 3264 пациентов, получавших внутривенное введение цефтриаксона и сульбактама для инъекций. Побочные эффекты классифицируются по частоте и Классу Системных Органов. Категории частоты основаны на побочных эффектах и определяются в соответствии со следующими условными обозначениями: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1 / 10,000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных). Частота побочных эффектов по Классу Системных Органов.
|
Классификация системных органов |
Частота |
Побочный эффект |
|
Сердечно-сосудистая система |
Нечасто |
Сердцебиение |
|
Центральная нервная система |
Нечасто |
Головокружение |
|
Редко |
Головокружение, головная боль |
|
|
Желудочно-кишечная система |
Часто |
Тошнота, рвота |
|
Нечасто |
Анорексия |
|
|
Общие признаки и состояния в месте введения |
Часто |
Боль в месте инъекции, покраснение в месте инъекции |
|
Нечасто |
Локализованная боль, отек в месте введения, отек в месте введения |
|
|
Заболевания кожи и подкожной клетчатки |
Нечасто |
Кожный зуд, сыпь |
|
Сосудистая система |
Нечасто |
Тромбофлебит, Лихорадка |
|
Редко |
Флебит |
ЦЕФТРИАКСОН и СУЛЬБАКТАМ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ пересекают плацентарный барьер, таким образом, безопасность при беременности не была установлена. Исследования in vitro генотоксичности были проведены на цефтриаксон и сульбактам ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ и было установлено, что нет генотоксичности. Поскольку клиническая продолжительность приема ЦЕФТРИАКСОНА и СУЛЬБАКТАМА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ не превышает более 2 недель, исследование канцерогенности не требуется. Кроме того, цефтриаксон и сульбактам не внесены в список канцерогенов МАОИ, НТП или USOSHA.
Лактация
Низкие концентрации цефтриаксона и сульбактама выделяются с молоком; Таким образом, следует проявлять осторожность при введении ЦЕФТРИАКСОНА И СУЛЬБАКТАМА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ кормящей женщине.
КРОФЗОН-СБ порошок 1,5 г N1
Цефтриаксон (в виде натриевой соли), Сульбактама нат...
Цефиксим
