Показания к применению
-шизофрения, включая резистентные к терапии формы шизофрении, а также пациентов с шизофренией, имеющих тяжелые неврологические побочные реакции, возникшие при приеме других антипсихотических препаратов, включая атипичные антипсихотические средства
- психические расстройства при болезни Паркинсона, в случае неэффективности стандартной терапии.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к клозапину или любым другим компонентам препарата;
-токсическая или идиосинкратическая гранулоцитопения/агранулоцитоз в анамнезе (за исключением ранее проводимой химиотерапии);
-агранулоцитоз, вызванный приемом клозапина в анамнезе;
-нарушение функции костного мозга;
-недостаточно контролируемая эпилепсия, спазмофилия, миастения;
- психозы, вызванные приемом алкоголя или другими токсическими веществами, лекарственная интоксикация, коматозные состояния;
-циркуляторный коллапс или депрессия ЦНС, вызванная другими причинами;
- тяжелые заболевания почек и сердца (например, миокардит);
- обострение заболеваний печени, сопровождающиеся тошнотой, анорексией или желтухой, прогрессирующие поражения печени, печеночная недостаточность;
- паралитическая непроходимость кишечника;
- одновременное назначение с препаратами, способными вызвать развитие агранулоцитоза;
- гипертрофия предстательной железы;
- непереносимость галактозы, лактазная недостаточность, мальабсорбция глюкозы-галактозы;
- пациенты, у которых нет возможности регулярно проводить анализ крови;
- период лактации.
Фармакологическое действие
Всасывание клозапина при приеме внутрь, составляет 90-95%. Прием пищи не влияет на скорость и объем всасывания препарата. Клозапин подвергается метаболизму, приводя к абсолютной биодоступности, равной 50-60%. Пиковые концентрации в крови достигаются в среднем через 2,1 часа (диапазон от 0,4 до 4,2 часа), объем распределения составляет 1,6 л/кг. Клозапин на 95% связывается с белками плазмы крови. Его элиминация – бифазная, значения периода полувыведения 12 часов (диапазон от 6 до 26 часов). После однократного приема 75 мг препарата период полувыведения составляет 7,9 часов; он увеличивается до 14,2 часов в стабильных условиях, достигаемых назначением суточной дозы в 75 мг в течение 7 дней. Увеличение дозировки с 37,5 мг до 75 мг и 150 мг, принимаемых два раза в сутки приводит к линейному дозопропорциональному увеличению площади под кривой плазменная концентрация/время, а также в пиковых и минимальных плазменных концентрациях.
Клозапин почти полностью метаболизируется. Среди главных метаболитов только диметиловый метаболит был обнаружен активным. Его фармакологическое действие подобно таковому у клозапина, однако оно значительно слабее и менее продолжительное. Только следовые количества неизмененного препарата определяются в моче и фекалиях, примерно 50% принятой дозы экскретируется в виде метаболитов с мочой и 30% с фекалиями.
Побочные эффекты
Безопасность и эффективность Клозолана у детей не установлены.
Применение у детей
Безопасность и эффективность Клозолана у детей не установлены.
При беременности и кормлении
Безопасность применения Клозалана у беременных женщин не установлена, поэтому препарат следует назначать беременным только в том случае, если ожидаемый эффект лечения отчетливо превышает возможный риск.
Клозалан секретируется в грудное молоко, поэтому матерям, получающим препарат, следует прекратить грудное вскармливание.
Применение у женщин детородного возраста:
В период применения препарата женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные меры контрацепции.
При нарушениях функции печени
Пациенты с нарушением функции печени в анамнезе могут принимать клозапин, но должны проходить постоянное тестирование функции печени особенно те пациенты, у которых существуют такие симптомы как тошнота, рвота и/или анорексия, развившиеся во время лечения клозапином.
