— выраженные нарушения функции печени и/или почек;
— беременность;
— период лактации;
— возраст до 18 лет;
— одновременный прием цизаприда, пимозида, астемизола, терфенадина, эрготамина и дигидроэрготамина;
— повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов
кларитромицин 500 мг
Вспомогательные вещества: лактобионовая кислота, натрия гидроксид 4%.
Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий и подавляя синтез белка в микробной клетке.
Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий. Высокоэффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Исследования, проведенные in vitro, подтверждают высокую эффективность кларитромицина в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae и Helicobacter (Campylobacter) pylori.
Препарат также активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; других микроорганизмов: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, микобактерий Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
К кларитромицину не чувствительны Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., а также другие, не разлагающие лактозу грамотрицательные бактерии.
Продукция бета-лактамаз не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.
Чувствительность Helicobacter pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Helicobacter pylori, выделенных от 104 пациентов, до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Helicobacter pylori, у 2-х - штаммы с промежуточной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Helicobacter pylori были чувствительны к кларитромицину.
Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями и практическое значение остается неясным): аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococcus (группы C, F, G), Streptococcus группы viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni.
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Нaemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Нaemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от культуры бактерий.
Исследования чувствительности
Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны задержки роста микроорганизмов, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к противомикробным средствам. Одна из рекомендуемых процедур определения чувствительности использует диски, пропитанные 15 мкг кларитромицина, (диффузионный тест Кирби-Бауэра); результаты теста интерпретируют в зависимости от диаметра зоны задержки роста микроорганизма и значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) кларитромицина. Значение МПК определяют методом разведения среды или диффузии в агар. Лабораторные испытания дают один из трех результатов: 1)"устойчивый" - можно считать, что инфекция не поддается лечению данным препаратом; 2)"среднечувствительный" - терапевтический эффект неоднозначен, и возможно, увеличение дозировки может привести к чувствительности; 3)"чувствительный" - можно считать, что инфекция поддается лечению кларитромицином.
Здоровые добровольцы
В клинических испытаниях на здоровых добровольцах кларитромицин вводили однократно в дозах 75 мг, 125 мг, 250 мг и 500 мг в объеме 100 мл в виде инфузии в течение 30 мин, а также в дозах 500 мг, 750 мг или 1000 мг в 250 мл в течение более чем 60 мин. Равновесные Cmax кларитромицина составили от 5.16 мкг/мл до 9.4 мкг/мл после инфузии 500 мг и 1000 мг кларитромицина в течение 60 мин соответственно. Cmax 14-гидроксикларитромицин составили 0.66 мкг/мл после инфузии 500 мг и 1.06 мкг/мл после введения 1000 мг кларитромицина в течение 60 мин.
В равновесном состоянии терминальныйT1/2 кларитромицина зависит от дозы препарата и составляет от 3.8 ч до 4.5 ч при введении доз от 500 мг до 1000 мг за 60 мин соответственно. T1/2 14-гидроксикларитромицина после введения тех же доз 500 мг и 1000 мг за 60 мин составляет 7.3 ч и 9.3 ч соответственно , что подтверждает примерно такую же зависимость, увеличивающуюся с повышением дозы кларитромицина.
В равновесном состоянии значения AUC с повышением дозы изменялись непропорционально, т.е. имелась нелинейная зависимость значений AUC от 22.29 ч?мкг/мл до 53.26 ч?мкг/мл при введении доз 500-1000 мг за 60 мин соответственно. Данные AUC 14-гидроксикларитромицина варьировали от 8.16 ч?мкг/мл до 14.76 ч?мкг/мл при введении тех же доз за 60 мин инфузии.
В 7-дневных клинических испытаниях кларитромицин вводили многократно в дозах 125 мг и 250 мг в виде 100 мл инфузии в течение более 30 мин и в дозах 500 мг и 750 мг в объеме 250 мл в течение более, чем 60 мин через каждые 12 ч. В этом исследовании равновесные значения Cmax увеличивались от 5.5 мкг/мл в дозе 500 мг до 8.6 мкг/мл - 750 мг. В равновесном состоянии терминальный T1/2 500 мг и 750 мг кларитромицина после более чем 60 мин инфузии составил 5.3 ч и 4.8 ч соответственно. Cmax 14-гидроксикларитромицина в равновесном состоянии после дозировок 500 мг и 750 мг увеличился с 1.02 мкг/мл до 1.37 мкг/мл. Терминальная фаза T1/2 для этого метаболита у групп, которым вводили 500 мг или 750 мг составила 7.9 ч и 5.4 ч соответственно. Фармакокинетика 14-гидроксикларитромицина не зависела от дозы.
КЛАЦИД 0,5 лиофилизат N1
Эконазол
Кларитромицин
Кларитромицин
Кларитромицин
