Показания к применению
- артериальная гипертензия;
- ишемическая болезнь сердца;
- хроническая сердечная недостаточность.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к карведилолу или к другим компонентам препарата;
- нестабильная\декомпенсированная сердечная недостаточность;
- клинически значимое нарушение функции печени;
- выраженная задержка жидкости в организм.
Применять с осторожностью при:
- кардиогенный шок;
- бронхоспазм или бронхиальная спазма в анамнезе;
- метаболический ацидоз.
Фармакодинамика
Карведилол – блокатор α1- β1- и β2-адренорецепторов. Было установлено, что карведилол оказывает органопротективный эффект, является мощным антиоксидантом, устраняющим свободные кислородные радикалы. Карведилол представляет собой рацемическую смесь R(+) и S(-) стереоизомеров, каждый из которых обладает одинаковыми α -адреноблокирующими и антиоксидантными свойствами. Обладает антипролиферативным действием в отношении гладкомышечных клеток стенок сосудов. Бета-адреноблокирующее действие карведилола носит неселективный характер и обусловлено левовращающим S(-) стереоизомером.
Карведилол не имеет внутренней симпатомиметической активности и, подобно пропранололу, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Блокируя бета-адренорецепторы, он снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости возникает редко.
Селективно блокируя α1-адренорецепторы, карведилол снижает общее периферическое сосудистое сопротивление.
Карведилол не оказывает неблагоприятного влияния на липидный профиль, сохраняя нормальное соотношение липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП).
Эффективность
Артериальная гипертензия
У больных артериальной гипертензией карведилол снижает артериальное давление (АД) за счет сочетанной блокады β- и α1-адренорецепторов. Снижение АД не сопровождается одновременным увеличением общего периферического сосудистого сопротивления, которое наблюдается при приеме неселективных бета-адреноблокаторов. Частота сердечных сокращений несколько уменьшается. Почечный кровоток и функция почек у больных с артериальной гипертензией сохраняются. Показано, что карведилол не изменяет ударный объем и уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление. Карведилол не нарушает кровоснабжение органов и периферический кровоток, в том числе, скелетной мускулатуры, предплечий, нижних конечностей, кожных покровов, головного мозга и сонной артерии. Похолодание конечностей и повышенная утомляемость во время физической нагрузки отмечаются редко. Длительный гипотензивный эффект карведилола при артериальной гипертензии был продемонстрирован в нескольких двойных слепых контролируемых исследованиях.
Ишемическая болезнь сердца
У больных ишемической болезнью сердца карведилол оказывает противоишемическое и антиангинальное действие (увеличение общей продолжительности физической нагрузки, времени до развитиия депрессии сегмента ST глубиной 1 мм и времени до возникновения приступа стенокардии), сохраняющееся при длительной терапии. Клинические исследования показали, что карведилол значительно снижает потребность миокарда в кислороде и активность симпатоадреналовой системы. Также уменьшает преднагрузку (давление заклинивания в легочной артерии и легочное капиллярное давление) и постнагрузку (общее периферическое сосудистое сопротивление).
Хроническая сердечная недостаточность
Карведилол снижает смертность больных и значительно уменьшает потребность в госпитализации по причине поражения со стороны сердечно-сосудистой системы. Карведилол также увеличивает фракцию выброса и уменьшает симптомы у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического и неишемического генеза. Эффекты карведилола являются дозозависимыми.
Фармакологическое действие
Всасывание
После приема внутрь карведилол быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови у здоровых лиц достигается приблизительно через 1 час. Абсолютная биодоступность карведилола составляет примерно 25%.
Распределение
Карведилол обладает высокой липофильностью. Около 98-99% карведилола связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.
Биотрансформация
Карведилол подвергается экстенсивной биотрансформации в печени с образованием ряда метаболитов. при первом “прохождении” через печень метаболизируется около 60-75% препарата. Показано существование кишечно-печеночной циркуляции исходного вещества.
Выведение
Период полувыведения карведилола составляет приблизительно 6 часов. Плазменный клиренс - около 500-700 мл/мин. Основной путь выведения – через желчь. Небольшая часть дозы выводится через почки в виде различных метаболитов.
Побочные эффекты
Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков до 18 лет не изучены.
Применение у детей
Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков до 18 лет не изучены.
При беременности и кормлении
Беременность
Адекватного клинического опыта применения карведилола у беременных женщин нет. Препарат Кардива можно применять в случае, когда возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск для плода.
Лактация
Данных относительно выделения карведилола с женским молоком нет. У кормящих женщин следует оценивать соотношение риск\польза и в случае необходимости применения препарата прекратить грудное вскармливание.
При нарушениях функции почек
Существующие данные по фармакокинетике у больных с различной степенью нарушения функции почек (включая почечную недостаточность) позволяют полагать, что пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуются.
При нарушениях функции печени
Применение карведилола у пациентов с клинически выраженной печеночной недостаточностью противопоказано.
