Показания к применению
- Колоректальный рак
Капецитабин показан в качестве препарата при дополнительной терапии пациентов с раком толстого кишечника по Дьюку, после полной резекции первичной опухоли, когда предпочтительна монотерапия фторопиримидиновым препаратом.
- Рак груди
Капецитабин в комбинации с доцетакселем показан для лечения пациентов с метастатическим раком груди после недостаточной антрациклиной химиотерапии.
Противопоказания
– аллергическая реакция (реакция гиперчувствительности) на капецитабин или любой компонент данного лекарства. Вы должны сообщить своему врачу, если знаете, что у вас есть аллергия или чрезмерная реакция на капецитабин,
- беременность, кормление грудью,
- заболевания крови,
- заболевания печени или почек,
- недостаточность фермента дигидропиримидин дегидрогеназы (DPD) или
- если Вы лечитесь в настоящее время или лечились в течение последних 4 недель бривудином, соривудином либо аналогичными лекарствами в рамках терапии опоясывающего герпеса (ветряная оспа или опоясывающий лишай).
Фармакодинамика
Как нормальные клетки, так и клетки опухоли метаболизируют 5-фторурацилдо 5-фторо-2-дезоксиуридин мнофосфата (ФДУММФ) и 5-фторуридин трифосфата (5-ФУТФ)ю Данные метабилиты вызывают повреждение клетки двумя оразмличными путями.При первом пути, ФДУМФ и фолатный кофактор, N5-10-метилентетрагидрофолат, связываются с тимидилат синтазой (ТС) до образования ковалентно связанного комплекса. Это соединение ингибирует образование тимидилата из 2’ – дезоксиуридилата. Тимидилат является важным предественником тимидин трифосфата, необходимого для синтеза ДНК, поэтому недостаток данного соединения моежт ингибировать деление клетки. При втором пути транскрипционные ферменты ядра клетки могут ошибочно встраивать ФУТФ вместо уридинфосфата (УТФ) во время синтеза РНК. Данная ошибка метаболизма может влиять на процесс синтеза РНК и протеинов.
Капецитабин относительно нетоксичен in vitro. Данный препарат in vivo при воздействии ферментов превращается в 5- фторурацил (5- FU)
Фармакологическое действие
Капецитацин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. В печени фермент 60 кDa карбоксиэстераза гидролизхирует основную ачсть препаратадо образования 5’дезокси-5 фторо-цитидина (5’-ДФЦ). Цитидин деаминаза, фермент, находящийся во многих тканях организма, включая опухолевые ткани в дальнейшем превращает 5.-ДЦФ в 5’дезокси-5 фтороуридин (5’ДФУР).
Приём пищи снижает скорость всасывания, однако не влияет на степень абсорбции. Время достижения пиковой концентрации в плазме для капецитабина и его метаболитов составляет от 1,5 до 3,34 часов. Порядка 50 % неизменённого капецитабина связывается с белками плазмы, для метаболитов этот показатель ниже. Под действием цитидиндезаминазы 5-ДФЦТ превращается в 5-ДФУР (этот процесс происходит в основном в печени и в опухолевых тканях, которые содержат данный фермент). 5-Фторурацил и его активные фосфорилированные производные создают высокие концентрации в опухолевых тканях и незначительные в здоровых, что обеспечивает относительную селективность цитостатического действия. Активные метаболиты и сам 5-фторурацил метаболизируются до неактивных веществ под действием дигидропиримидиндегидрогеназы.
Период полувыведения (T1/2) самого капецитабина, 5-фторурацила, 5-ДФЦТ, 5-ДФУР и ФБАЛ — 0,85, 0,76, 1,11, 0,66 и 3,23 часа соответственно.
Фармакокинетика капецитабина и его производных (исключая 5-ФУ) одинакова в 1 и 14 день терапии и является дозозависимой. AUC 5-фторурацила повышается к 14 дню терапии на 30-35 %, после чего остается стабильным. Экскреция почками порядка 95,5 % принятой дозы, с калом — около 2,6 %. В моче определяется в основном ФБАЛ (до 57 % принятой дозы). Порядка 3 % принятой дозы выводится в форме неизменённого капецитабина.
