Показания к применению
- лечение туберкулеза любой локализации у взрослых и детей (в составе комбинированной терапии);
- профилактика туберкулеза у лиц, находящихся в контакте с больными туберкулезом.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к изониазиду или к вспомогательным веществам препарата;
- эпилепсия, склонность к судорожным припадкам;
- тяжелые психозы (в т.ч. в анамнезе);
- полиомиелит (в т.ч. ранее перенесенный);
- токсический гепатит в анамнезе в результате применения производных гидразина изоникотиновой кислоты (фтивазид и др.);
- острая печеночная и/или почечная недостаточность;
- выраженный атеросклероз;
- заболевания зрительного и периферических нервов;
- беременность и период лактации;
- детский возраст до 2 лет.
Прием изониазида противопоказан в дозах свыше 10 мг/кг в период беременности, при легочно-сердечной недостаточности III степени, артериальной гипертензии II-Ш стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, хронической почечной недостаточности, гепатите в период обострения, циррозе печени, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, гипотиреозе, микседеме.
Фармакологическое действие
Изониазид быстро и полностью абсорбируется при приеме внутрь, еда снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект "первого прохождения" через печень. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации (ТСmax) - 1-2 часа, максимальная концентрация (Стmax) после приема внутрь однократной дозы 300 мг - 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная - до 10 %. Объем распределения - 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Поддается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, который оказывает гепатотоксическое действие путем образования смешанной оксидазной системы цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита.
Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с медленным ацетилированием N- ацетилтрансферазы. Является ингибитором ферментной системы СУР2С9, СУР2Е1 в печени. Период полувыведения для "быстрых ацетиляторов" - 0,5-1,6 часа; для «медленных» - 2,5 часа.
При почечной недостаточности период полувыведения может расти до 6,7 час. Период полувыведения у детей в возрасте от 1,5 до 15 лет - 2,3-4,9 часа, а у младенцев - 7,8-19,8 часа (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у младенцев). Невзирая на то, что показатель периода полувыведения значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение периода полувыведения составляет 3 часа (прием внутрь 600 мг) и 5,1 часа (900 мг). При повторных назначениях период полувыведения сокращается до 2-3 часов.
Выводится в основном почками: в течение 24 часов выводится 75-95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у "медленных" - не более 63 %. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5-часовой гемодиализ позволяет удалить из крови до 73 % препарата.
Побочные эффекты
Применяют детям в возрасте от 2 лет.
Применение у детей
Применяют детям в возрасте от 2 лет.
При нарушениях функции печени
Всем пациентам нужно контролировать функцию печени в процессе лечения. Необходимо придерживаться специальных мер предосторожности для пациентов с нарушениями функции печени. Любое ухудшение функции печени у этих больных является показанием для прекращения лечения.
