Показания к применению
Разрешение на экстренное использование (EUA) ИВЕРАМ (Ремдесивир) для лечения подозрительной или лабораторно подтвержденной болезни Коронавируса 2019 (COVID-19) у взрослых и детей, госпитализированных с тяжелым заболеванием. Тяжесть заболевания определяется в случаях если у пациентов кислородная насыщенность (SpO2) < 94% в комнатном воздухе, или нуждающиеся в дополнительном кислороде, или нуждающиеся в искусственной вентиляции, или в экстракорпоральной мембранной оксигенации (ECMO). В частности, ИВЕРАМ (Ремдесивир) разрешен только для госпитализированных взрослых и педиатрических пациентов, для которых применение внутривенного агента является клинически подходящим.
Противопоказания
Ремдесивир противопоказан пациентам с известной повышенной чувствительностью к любому ингредиенту Ремдесивира. Учитывая соотношение пользы и риска у пациентов с острой COVID-19 инфекцией, в настоящее время модификация дозы не рекомендуется. Ремдесивир противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями печени и полиорганной недостаточностью. Учитывая соотношение пользы и риска у пациентов с острой COVID-19 инфекцией, в настоящее время не рекомендуется изменение дозы у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Ремдесивир противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Фармакодинамика
Ремдесивир - это аденозиннуклеотидное пролекарство, которое распределяется по клеткам, где далее метаболизируется с образованием фармакологического трифосфата Ремдесивира. Трифосфат Ремдесивира действует как аналог аденозинтрифосфата (АТФ) и конкурирует с природным АТФ-субстратом за включение в зарождающиеся РНК-цепи SARS-CoV-2 РНК-зависимой РНК-полимеразой, что приводит к задержке терминации цепи во время репликации вирусной РНК. Трифосфат Ремдесивира является слабым ингибитором ДНК и РНК-полимераз млекопитающих с низким потенциалом митохондриальной токсичности.
Фармакологическое действие
Фармакокинетика (ФК) Ремдесивира была оценена у взрослых в нескольких испытаниях фазы 1.
• После однократного, 2-часового внутривенного введения раствора Ремдесивира в дозах от 3 до 225 мг, Ремдесивир показал линейный профиль ФK.
• После однократного, 2-часового внутривенного введения Ремдесивира в дозах 75 и 150 мг как лиофилизата и в виде раствора, обе дозировки обеспечивали сопоставимые параметры ФK (AUCinf, AUClast и Cmax), указывая на сходные характеристики состава.
СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ГРУППЫ НАСЕЛЕНИЯ: Пол, раса и возраст: Фармакокинетические различия по признаку пола, расы и возраста не оценивались.
Педиатрические пациенты: Фармакокинетика Ремдесивира у педиатрических пациентов не была оценена/установлена.
Почечные нарушения: Поскольку эксципиент SBECD очищается через почки и накапливается у пациентов с пониженной почечной функцией, введение лекарств, разработанных с SBECD (например, Ремдесивир) не рекомендуется взрослым и педиатрическим пациентам (старше 28 дней) с eGFR менее 30 мл в минуту или у полноценных новорожденных (старше 7 дней и младше 28 дней) с клиренсом креатинина в сыворотке > 1 мг/дл, если потенциальная выгода не перевешивает потенциальный риск.
При беременности и кормлении
Беременность: Ремдесивир следует использовать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для матери и плода.
Кормление грудью: Нет информации о присутствии Ремдесивира в молоке матери или его влияния на грудное вскармливание.
Фертильность: Клинических исследований фертильности с Ремдесивиром не проводилось.
