Показания к применению
Иммунооель® показан при следующих клинических состояниях:
первичный иммунодефицит (ПИД);
синдром Кавасаки;
идиопатическая Тромбоцитопеническая Пурпура;
B-клеточный хронический лимфолейкоз;
детям с ВИЧ 1-инфекцией # Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пожилых.
Доза лечения зависит от показаний и используемого препарата. ВВИГ для больного должен быть скорректирован в соответствии с клинической реакцией.
Противопоказания
Внутривенное введение иммуноглобулина противопоказано больным с селективным дефицитом IgA, которые обладают антителом к IgA. Препарат иммуноглобулина также может быть противопоказан больным, у которых в анамнезе наблюдались тяжелые системные реакции на внутривенное или внутримышечное введение иммуноглобулина человека.
Фармакодинамика
Иммуноглобулин представляет собой иммуномодулирующий агент, который имеет несколько действий:
насыщение Fc-рецепторов макрофагами.
модуляция активации комплемента.
подавление идиотипических антител.
подавление различных воспалительных медиаторов, включая цитокины, хемокины и металлопротеиназы.
Fc-область IgG облегчает взаимодействие с Fc-рецепторами и сигнализацию через них на фагоцитах и клетках В, а также других клетках и с Fc-связывающими белками плазмы (например, компонентами системы комплемента).
Блокада макрофаговых ФК-рецепторов считается основным механизмом действия иммунного глобулина у лиц с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) и другими цитопениями, опосредованными аутоантителами.
У людей с заболеванием Кавасаки, считается, что ВВИГ блокирует выработку мембраноатакующего комплекса (C5b-c9) и последующего комплемент-медиированного повреждения ткани путем связывания активированных компонентов C3b и C4b, таким образом предотвращая их низложение на целевые поверхности.
У лиц с дерматомиозитом, ВВИГ вызывает снижение уровней плазмы мембраноатакующего комплекса и существенное уменьшение количества C3b и мембраноатакующего комплекса, отложенного на эндомизиальных капиллярах.
Высокое содержание антиидиотипов против аутоантител в ВВИГ облегчает его способность нейтрализовать аутоантитела, как показано у больных с приобретенной гемофилией из-за аутоантител к уровню VIII. Были описаны специфические эффекты иммуноглобулина.
Результаты исследований приема C3 в пробирке и влияние ВВИГ на клиренс пре-опсонизированных клеток предполагают, что ВВИГ производит кинетическую депрессию поглощения C3 и изменяет процесс осаждения фрагмента комплемента на эритроциты.
Иммуноглобулин содержит естественные антитела, объясняя, тем самым, некоторые свои воздействия. Нормальная сыворотка содержит антитела IgG, IgM, и IgA, которые названы естественными антителами, потому что они вызываются без нарочитой иммунизации и независимы от антигенного воздействия. Они считаются ключевыми для иммуно-регуляторного воздействия иммуноглобулина при иммунноопосредованных расстройствах.
Фармакологическое действие
У здоровых добровольцев:
Пиковые концентрации в сыворотке происходят сразу после внутривенного введения препарата иммуноглобулина, и являются дозозависимыми. В течение 24 часов, до 30% дозы может быть удалено катаболизмом и распределением.
Данные о распределении свидетельствуют о том, что ВВИГ распределяется по внутрисосудистому (60%) и внесосудистому (40%) пространствам, пересекает плаценту (в увеличивающемся количестве после 30 недель беременности) и может выделяться в молоко.
Период полувыведения иммуноглобулина в сыворотке крови составляет от 21 до 29 дней. Это, однако, изменяется от человека к человеку, и может зависеть от гиперметаболических состояний.
При первичных иммунодефицитах:
Этот продукт не рекомендуется больным с изолированными дефицитами IgA. Согласно данным, заявленным в различных клинических исследованиях, период полураспада IgG (у пациентов, страдающих от основных состояний иммунодефицита) изменяется от 26 до 35 дней по сравнению с 21 до 29 днями у нормальных субъектов.
При вторичных иммунодефицитах
По сравнению со средним периодом полураспада в 22 дня у нормальных субъектов, период полураспада у пациентов с трансплантацией костного мозга может быть короче и будет зависеть от уровня бактериальных инфекций или вирусных и грибковых инфекций.
У новорожденных:
Разовая доза фармакокинетического исследования иммуноглобулина для внутривенного введения 500, 750 и 1000 мг/кг у новорожденных с массой тела при рождении от 750 до 1500 грамм, как правило, показывает средний период полувыведения короче по сравнению с обычными субъектами.
