Гиперчувствительность к милнаципрану или другим компонентам препарата; совместное применение с необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы; период грудного вскармливания; неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелое или нестабильное течение ишемической болезни сердца (поскольку эти состояния могут усугубляться вследствие побочных эффектов препарата).
Не рекомендуется применять препарат Иксел у пациентов в возрасте менее 18 лет в связи с отсутствием долгосрочных данных по безопасности и эффективности.
С осторожностью:
Пациентам с бессонницей или нервозностью на начальном этапе лечения может потребоваться временная симптоматическая терапия.
Применение милнаципрана у пациентов, имеющих в анамнезе манию и/или гипоманию должно осуществляться с осторожностью в связи с потенциальной возможностью обострения этих состояний. Если у пациента наблюдается переход к выраженной мании, применение милнаципрана должно быть прекращено.
При выявлении признаков поражения печени на фоне приема препарата Иксел его применение должно быть прекращено до выяснения причины.
Данные о взаимодействии милнаципрана с алкоголем отсутствуют, тем не менее, рекомендуется избегать употребление алкоголя в период применения препарата Иксел.
Милнаципран следует назначать с осторожностью в следующих случаях:
- У пациентов с почечной недостаточностью: может потребоваться снижение дозы в связи с удлинением T1/2 милнаципрана.
У пациентов, имеющих в анамнезе нарушение оттока мочи, в частности, у пациентов с гиперплазией предстательной железы и другими болезнями мочеполовой системы: в связи с норадренергическим компонентом механизма действия милнаципран потенциально может вызывать (усиливать) нарушения оттока мочи, что требует соответствующего контроля.
- У пациентов с артериальной гипертензией или заболеваниями сердца: милнаципран потенциально может вызывать повышение артериального давления и учащение сердечного ритма. Перед началом лечения милнаципраном, в период подбора доз и в период лечения требуется контролировать уровень артериального давления и частоту сердечных сокращений. Пациентам с повышенным артериальным давлением и/или заболеваниями сердечно-сосудистой системы перед назначением милнаципрана желательно подобрать эффективную терапию. В случае стойкого повышения артериального давления или частоты сердечных сокращений необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии милнаципраном.
- У пациентов с высоким внутриглазным давлением или риском развития закрытоугольной глаукомы.
- У пациентов с эпилепсией (в том числе в анамнезе): в случае возникновения судорог следует полностью прекратить применение препарата Иксел.
Наблюдались случаи гипонатриемии при применении ингибиторов обратного захвата серотонина, возможно, в связи с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона. Необходима осторожность при применении милнаципрана у пожилых пациентов, у пациентов, принимающих диуретики или другие препараты, вызывающие гипонатриемию, а также у пациентов с циррозом печени или нарушениями питания.
Описаны случаи развития кровотечений, иногда серьезных, при применении ингибиторов обратного захвата серотонина. Необходима осторожность при совместном применении милнаципрана с пероральными антикоагулянтами, антиагрегантами (в том числе ацетилсалициловой кислотой, другими нестероидными противовоспалительными препаратами), а также другими препаратами, повышающими риск возникновения кровотечения. Также следует соблюдать осторожность при применении милнаципрана у пациентов, имеющих нарушения свертываемости крови в анамнезе.
Беременность и лактация:
Беременность
Клинические данные по применению милнаципрана во время беременности отсутствуют.
Доклинические исследования не выявили прямого или косвенного неблагоприятного влияния на протекание беременности, развитие эмбриона и плода, роды или постнатальное развитие.
Сообщалось о неонатальном риске (риск у новорожденного) после применения ингибиторов обратного захвата серотонина во время беременности. Данный риск может быть связан с синдромом досрочного прекращения применения препарата либо с токсичностью серотонина. Не рекомендуется применять препарат Иксел во время беременности.
Грудное вскармливание
Милнаципран проникает в грудное молоко. Препарат Иксел противопоказан в период грудного вскармливания.
Активное вещество:
милнаципранагидрохлорид 50 мг
Вспомогательные вещества:
кальция гидрофосфата дигидрат 101,85
кармеллоза кальция 44,30
Повидон КЗО 4,20
кремния диоксид коллоидный 1,25
магния стеарат 4,20
тальк 4,20
Оболочка капсулы:
Крышечка / корпус
титана диоксид 0,392 / 0,294
краситель железа оксид красный 0,033 /0,139
краситель железа оксид желтый 0,049/0,132
желатин до 19,6/29,4
Милнаципран является селективным ингибитором обратного захвата моноаминов (серотонина (5 НТ) и норадреналина).
Милнаципран не связывается с м-холинорецепторами, α1 -адренорецепторами, Н1-гистаминовыми рецепторами, а также D1 и D2-дофаминергическими, бензодиазепиновыми и опиоидными рецепторами.
Милнаципран практически не оказывает влияния на реполяризацию или проводимость сердца.
Милнаципран не оказывает влияния на когнитивную функцию и обладает незначительным седативным эффектом.
Милнаципран эффективен при нарушениях сна у пациентов с депрессивными состояниями: сокращается время засыпания, снижается число ночных пробуждений, увеличивается временной период до начала быстрой фазы сна, увеличивается общая продолжительность сна.
Эффективность милнаципрана сравнима с эффективностью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и трициклических антидепрессантов, но уступает кломипрамину.
Всасывание
После приема внутрь милнаципран хорошо всасывается. Биодоступность составляет около 85 % и не зависит от особенностей и режима питания. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается приблизительно через 2 ч (Тmах) после приема внутрь. После приема препарата в однократной дозе 50 мг Сmах составляет около 120 нг/мл. Дозозависимое увеличение Сmах отмечалось при приеме препарата в дозах до 200 мг. После повторных приемов препарата равновесная концентрация достигается в течение 2-3 суток, при этом она на 70 % - 100 % больше, чем после приема однократной дозы (Сmах: 216 нг/мл). Межиндивидуальная вариабельность низкая.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови низкое (13%) и ненасыщаемое. Объем распределения милнаципрана составляет около 5 л/кг при общем клиренсе около 40 л/час. Почечный и непочечный клиренс одинаковы.
Метаболизм
Милнаципран практически не метаболизируется, активного метаболита не существует, конъюгирует с глюкуроновой кислотой.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) милнаципрана составляет около 8 часов. Выведение в неизмененном виде преимущественно через почки (90% введенной дозы) за счет тубулярной секреции.
По окончании курсового лечения милнаципран полностью выводится из организма в течение 2-3 суток после прекращения приема препарата.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушениями функции печени
Нарушение функции печени не приводит к значимым изменениям фармакокинетических параметров милнаципрана.
Пациенты с почечной недостаточностью
Скорость выведения милнаципрана снижается пропорционально степени изменения функции почек.
Пациенты старше 65 лет
Фармакокинетические параметры милнаципрана у пожилых пациентов существенно не изменяются. Однако, при подборе дозы необходимо принимать во внимание физиологическое изменение функции почек у пожилых пациентов.
Данные доклинических исследований безопасности
Согласно данным доклинических исследований, органом-мишенью при многократном приеме милнаципрана является печень. Нежелательные эффекты развивались при применении высоких доз, примерно в 10 раз превышающих терапевтическую дозу, и являлись обратимыми. Доклинические данные, полученные в ходе исследований токсичности, генотоксичности и репродуктивной токсичности милнаципрана, не выявили потенциальных рисков для здоровья человека. Милнаципран не является ни мутагенным, ни канцерогенным.
ИКСЕЛ 0,05 капсулы N56
ИКСЕЛ 0,025 капсулы N56
