Показания к применению
Гепавил назначается как источник незаменимых для человека аминокислот с разветвленной боковой цепью, необходимых для синтеза биологически важных компонентов, дефицит которых отмечается при хронических диффузных заболеваниях печени, хронических заболеваниях почек, у лиц старческого возраста, при травмах, при синдроме мальнутриции: -терапия и парентеральное питание (частичное или полное, в зависимости от введения дополнительных компонентов, таких как растворы углеводов и жировых эмульсий) при нарушении функции печени (печеночной недостаточности) в сочетании с мальнутрицией, с или без признаков порто-ситемной энцефалопатии.
Противопоказания
- гиперчувствительность к компонентам препарата;
- врожденные нарушение метаболизма аминокислот, такие как синдром «моча в виде кленового сиропа», аминоацидурия и др.;
- невосстановимые повреждения почек с уремией: нефритический синдром любой этиологии (в т.ч. быстро прогрессирующий, хронический), тубулоинтерстициальный нефрит любой этиологии (в т.ч. острый и хронический), наследственная нефропатия, обструктивная уропатия и рефлюкс-уропатия, тубулоинтерстициальные и тубулярные поражения почек (в т.ч вызванные лекарственными средствами и тяжелыми металлами), почечная недостаточность (в т.ч острая, хроническая и врожденная), сморщенная почка, маленькая почка, ишемия и инфаркт почки, киста почки, гемолитико-уремический синдром, экстраренальная уремия;
- сахарный диабет;
- состояния с гипергидратацией, гипонатриемией, гипокалиемией; -острый или подострый фулминантный гепатит;
- хроническая сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации;
- беременность;
- период лактации;
- детский и подростковый возраст до 18 лет.
Фармакологическое действие
Через 10 минут после однократного болюсного внутривенного введения меченого лейцина содержание в крови достоверно не отличается по сравнению с периодом до внутривенного введения. T1/2 лейцина (у здоровых людей) составляет 5-15 мин. Около 50 % лейцина накапливается в органах через 30 минут после внутривенного введения, преимущественно в скелетных мышцах и печени. Через 4 часа после внутривенного введения весь лейцин распределяется в органах, при этом 60% лейцина полностью метаболизируются, а продукты метаболизма определяются в выдыхаемом СО2. При внутривенном введении меченого валина и лейцина, их фармакокинетика не имеет отличий у практически здоровых лиц и пациентов с циррозом печени. Исследования с мечеными валином, лейцином и изолейцином у человека показали, что их значительная часть, около 70%, попадает, прежде всего, в скелетные мышцы, но при этом доля образовавшихся кето-производных невысока. При внутривенной инфузии изолированных аминокислот, L-валина (600 ммол/мин), L-изолейцина (150 ммол/мин) L-лейцина (300 ммол/мин) и смеси этих аминокилот (270 ммол/мин), обнаружено следующее: - изолированная инфузия валина и изолейцина сопровождается увеличением содержания этих аминокислот в плазме крови в 6-22 раза. При этом, только изолированная инфузия валина сопровождается уменьшением содержания в крови тирозина. -внутривенная инфузия изолейцина сопровождается увеличением содержания изолейцина в крови в 6 раз и уменьшением содержания тирозина (на 35% от исходного уровня), фенилаланина (на 35%), метионина (на 50%), валина (на 40%) и изолейцина (на 55%). -инфузия смеси валин, лейцин и изолейцин приводит к увеличению содержания этих аминокислот в крови, в сочетании со снижением содержания тирозина (на 50% от исходного уровня), фенилаланина (на 50%) и метионина (на 35%), пониженный уровень которых сохраняется на протяжении 2-х часов после окончания инфузии. Аминокислоты с разветвленной боковой цепью участвуют в элиминации глютамина и аммиака из мозговой ткани, устраняя, таким образом, нейротоксический эффект, как самого глютамина, так и аммиака. Оценка фармакокинетики аминокислот с разветвленной боковой цепью по степени окисления меченого фенилаланина показала, что наиболее оптимальным является совместное введение трех аминокислот валина, лейцина и изолейцина. При этом обнаружено, что высокие концентрации лейцина в крови сопровождаются уменьшением концентрации валина и изолейцина, в сочетании с активацией соответствующих дегидрогеназ. Эти данные доказывают необходимость совместного введения этих трех аминокислот с разветвленной боковой цепью в соответствующем соотношении, которое и имеется в препарате Гепавил. Расчет средней суточной дозы аминокислот с разветвленной боковой цепью по данным, опубликованным в 10 исследованиях с внутривенным введением аминокислот, показывает, что для достижения терапевтического действия используется следующая средняя суточная доза: - 0,43 г на кг массы тела в сутки, с колебаниями, минимальная – 0,15 г, максимальная - 0,8 г на кг массы тела. Биотрансформация Первые этапы в катаболизме аминокислот с разветвленной боковой цепью являются общими для трех аминокислот, через соответствующие аминотрасферазы и дегидрогеназы, с образованием их кето-производных (BCKD). При этом идентифицированы как цитозольные, так и митохондриальные изоферменты аминотрасфераз. Их дальнейший метаболизм различается и характеризуется прежде всего разным уровнем образования конечных продуктов (глюкоза и/или кетонные тела). Катаболизм аминокислот с разветвленной боковой цепью специфически регулируется аллостерическими и ковалентными механизмами. BCKD ингибируют фосфорилирование и активизируют дефосфорилирование, что лежит в основе их воздействия на мембранные структуры в клетках. Сами BCKD имеют следующее распределение по степени метаболической активности: наибольшая их часть приходится на скелетные мышцы (60-70%) и жировую ткань (15-20%) и очень небольшая часть сосредоточена в печени (около 10%). Распределение При внутривенном введении смеси валина, лейцина и изолейцина эти аминокислоты, и прежде всего лейцин накапливаются преимущественно в скелетных мышцах и печени. Однако, через 4 часа после внутривенного введения 60% лейцина полностью метаболизируется и продукты метаболизма определяются в выдыхаемом СО2. Выведение При введении аминокислот с разветвленной боковой цепью абсолютная экскреция аминокислот меняется по направлению от больших величин к меньшим в ряду аминокислот следующим образом: глютамин, серин, глицин, треонин, гистидин, аланин, аргинин, тирозин, валин, метионин, изолейцин, фенилаланин, лейцин и лизин.
Побочные эффекты
Безопасность и эффективность препарата Гепавил для детей не установлена. Имеющиеся данные по активным компонентам препарата позволяют с осторожностью использовать препарат у детей в возрасте младше 12 лет.
Применение у детей
Безопасность и эффективность препарата Гепавил для детей не установлена. Имеющиеся данные по активным компонентам препарата позволяют с осторожностью использовать препарат у детей в возрасте младше 12 лет.
При беременности и кормлении
Для раствора Гепавил исследования репродуктивной функции у животных или клинические исследования во время беременности не проводились. Однако, были опубликованы отчеты об успешном и надежном применении растворов разветвленных аминокислот (активных компонентов препарата Гепавил) во время беременности у женщин. Нет опубликованных данных, которые бы указывали на неблагоприятное действие разветвленных незаменимых аминокислот на внутриутробное развитие плода и состояние беременной. Гепавил может использоваться при беременности в исключительных случаях, когда имеются четкие клинические показания, например, цирроз печени с синдромом мальнутриции у беременной. Нет опубликованных данных указывающих на поступление разветвленных незаменимых аминокилот в молоко, при кормлении грудью.
При нарушениях функции почек
С осторожностью используется у пациентов с почечной недостаточностью. Имеются опубликованные данные, указывающие на возможность использования активных компонентов препарата (разветвленные аминокислоты) у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе.
При нарушениях функции печени
Имеющиеся данные об особенностях действия активных компонентов препарата позволяют использовать препарат у пациентов с нарушенной функцией печени.
