Показания к применению
Кальцитриол предназначен при нехватке кальция и нарушении обмена фосфатов у пациентов с нефрогенной остеодистрофией.
Кальцитриол также назначается для лечения установленного постклимактерического остеопороза.
Противопоказания
Кальцитриол противопоказан:
• при всех заболеваниях, ассоциируемых с гиперкальциемией
• пациентам с признаками метастатического кальциноза
• пациентам с известной гиперчувствительностью к кальцитриолу (или препаратам того же класса) и вспомогательным веществам, входящим в состав
• при признаках токсичности витамина D
• Дети до 6 лет.
Фармакодинамика
Механизм действия:
Кальцитриол является наиболее активной формой витамина D3, который стимулирует кишечный транспорт кальция. Как правило, он образуется в почках, и его предшественником выступает 25-гидроксихолекальциферол. В физиологических количествах он увеличивает всасывание кальция и фосфата в кишечнике и регулирует минерализацию костей. Нарушение его образования при хронической почечной недостаточности сопровождается нарушениями минерального обмена.
Кальцитриол оказывает свое биологическое действие, связываясь с рецепторами витамина D, являющихся ядерными гормональными рецепторами, представленных в большинстве видах клеток и функционирующих как лиганд-активируемые транскрипционные факторы, которые связываются с участками ДНК и модулируют экспрессию генов-мишеней.
Форкал® – это синтетическое производное кальцитриола. Применение кальцитриола внутрь пациентами с хронической почечной недостаточностью компенсирует недостаточное образование кальцитриола, уровень которого снижается при уровне клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. В результате нормализуется абсорбция кальция и фосфата в кишечнике и гипокальциемия, а значит, устраняются признаки и симптомы заболевания костей.
У пациенток с постклимактерическим остеопорозом кальцитриол увеличивает всасывание кальция, повышается уровень кальцитриола в крови, снижается частота переломов позвоночника.
Время начала и прекращения действия кальцитриола достигается быстрее, чем других метаболитов витамина D. Необходимая доза кальцитриола рассчитывается быстрее с лучшей точностью. Побочные эффекты случайной передозировки также устраняются полностью.
Фармакологическое действие
Всасывание
Кальцитриол быстро всасывается в кишечнике. Максимальная концентрация кальцитриола в сыворотке после приема внутрь однократной дозы 0,25-1 мкг здоровыми субъектами наблюдалась в течение 2-6 часов.
После однократного перорального приема 0,5 мкг кальцитриола здоровыми субъектами среднее значение концентрации кальцитриола в сыворотке поднималось от исходной величины 40,0 ± 4,4 пг/мл до 60,0 ± 4,4 пг/мл через 2 часа, а затем снижалось до 53,0 ± 6,9 пг/мл через 4 часа, до 50,0 ± 7,0 через 8 часов, до 44 ± 4,6 через 12 часов и до 41,5 ± 5,1 пг/мл через 24 часа.
Распределение
Во время циркуляции физиологических концентраций кальцитриола в крови он связывается в основном с так называемым витамин D-связывающим белком, а также в меньшей степени с липопротеинами и альбумином. При высоких концентрациях кальцитриола в крови витамин D-связывающий белок насыщается, и увеличивается связь с липопротеинами и альбумином.
Метаболизм
Кальцитриол гидроксилируется и окисляется в почках и печени при участии цитохрома Р-450: CYP24A1.
Было идентифицировано несколько метаболитов кальцитриола, которые обладают в разной степени выраженными свойствами витамина D.
Выведение
Период полувыведения кальцитриола из плазмы составляет 5-8 часов. Однако, фармакологическое действие однократной дозы кальцитриола длится не менее 4 суток. Кинетика выведения и всасывания кальцитриола остается линейной при широком диапазоне дозировки, вплоть до однократного перорального приема 165 мкг кальцитриола. Кальцитриол выводится с желчью и подвергается кишечно-печеночной рециркуляции.
При беременности и кормлении
Безопасность кальцитриола во время беременности не установлена.
При пероральном назначении сублетальных доз витамина D беременным крольчихам у плодов развивался надклапанный аортальный стеноз. Данных о тератогенности витамина D, даже очень больших его доз, для человека нет. Назначать кальцитриол беременным женщинам следует только, если ожидаемый эффект для матери превышает возможный риск для плода.
По-видимому, экзогенный кальцитриол проникает в грудное молоко. С учетом возможной гиперкальциемии у матери и побочных реакций у грудных детей, прием препарата в период грудного вскармливания возможен, но при условии мониторинга уровня концентрации кальция у матери и младенца.
