Облегчение симптомов умеренного или тяжелого сезонного, или круглогодичного аллергического ринита, если монотерапия интраназальным антигистамином или глюкокортикоидом является недостаточной.
Гиперчувствительность к действующим веществам или какому-либо из вспомогательных веществ.
Препарат Флутел Плюс содержит азеластина гидрохлорид и флутиказона пропионат, вещества с различными способами действия и синергическим эффектом в отношении устранения симптомов аллергического ринита и риноконъюнктивита.
Флутиказона пропионат является синтетическим трехфтористым кортикостероидом с очень высоким сродством к глюкокортикоидным рецепторам и мощным противовоспалительным действием, в 3-5 раз более мощным, чем действие дексаметазона в клонированных глюкокортикоидных рецепторах человека и при анализе экспрессии генов.
Азеластин, производное фталазинона – мощное противоаллергенное вещество с продолжительным действием, являющееся селективным антагонистом рецепторов Н1 и проявляющее свойство стабилизации мастоцитов и противовоспалительное действие. Данные исследований in vivo (доклинических) и in vitro показывают, что азеластин подавляет синтез или высвобождение химических медиаторов, задействованных на ранних и поздних стадиях аллергических реакций, например, лейкотриенов, гистамина, фактора активации тромбоцитов (PAF) и серотонина.
Облегчение назальных симптомов наблюдается в течение 15 минут после применения препарата.
Абсорбция
После интраназального применения двух распылений препарата в каждую ноздрю (548 мкг азеластина гидрохлорида и 200 мкг флутиказона) средняя (± стандартное отклонение) максимальная концентрация вещества в плазме крови (Cmax) составляла 194,5 ± 74,4 пг/мл для азеластина и 10,3 ± 3,9 пг/мл для флутиказона пропионата; средняя общая концентрация (AUC) составляла 4217 ± 2618 пг/мл·ч для азеластина и 97,7 ± 43,1 пг/мл·ч для флутиказона. Медианное время до достижения максимальной концентрации (Tmax) после применения однократной дозы составляло 0,5 часа для азеластина и 1,0 час для флутиказона.
Признаков фармакокинетического взаимодействия между азеластина гидрохлоридом и флутиказона пропионатом не обнаружено.
Распределение
Флутиказона пропионат обладает большим объемом распределения в равновесном состоянии (около 318 литров). Связывание с белками плазмы составляет 91%. Объем распределения азеластина высокий, что указывает на преимущественное распределение вещества в периферических тканях. Степень связывания с белками плазмы составляет 80-90%. Кроме того, оба препарата обладают широким терапевтическим окном. Следовательно, реакции замещения для данных веществ маловероятны.
Биотрансформация
Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровообращения, преимущественно путем печеночного метаболизма до неактивного метаболита карбоновой кислоты посредством фермента CYP3A4 цитохрома Р450. При приеме внутрь флутиказона пропионат также подвергается экстенсивному пресистемному метаболизму. Азеластин метаболизируется до N-десметилазеластина посредством различных изоферментов CYP, в основном CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19.
Выведение
Скорость выведения флутиказона пропионата, введенного внутривенно, является линейной в диапазоне доз 250-1000 мкг и характеризуется высокой скоростью выведения из плазмы крови (клиренс = 1,1 л/мин.). Максимальные концентрации вещества в плазме крови снижаются на 98% в течение 3-4 часов; при терминальном периоде полувыведения, равном 7,8 часов, в плазме крови обнаруживаются лишь низкие концентрации вещества. Почечный клиренс флутиказона пропионата является незначительным (< 0,2%); менее 5% дозы выводится в форме метаболита карбоновой кислоты. Основной путь выведения флутиказона пропионата и его метаболитов – с желчью.
Период полувыведения из плазмы крови после однократной дозы азеластина составляет 20-25 часов для азеластина и около 45 часов для терапевтически активного метаболита N-десметилазеластина. Выведение происходит преимущественно с калом. Продолжительное выведение небольших частей дозы с калом указывает на возможное наличие энтерогепатической циркуляции вещества.
Данные о безопасности при беременности у человека являются недостаточными. Применение кортикостероидов у беременных животных может вызывать пороки развития плода, включая расщепление неба и замедление внутриутробного роста. Таким образом, имеется очень небольшой риск возникновения данных явлений у человека. Однако следует отметить, что изменения у плодов животных наблюдались после относительно сильного системного воздействия; прямое интраназальное применение обеспечивает минимальное системное воздействие. Как и в случае с другими лекарственными средствами, применение препарата Флутел при беременности у человека возможно, только если потенциальная польза превышает возможный риск.
Выделение флутиказона пропионата с грудным молоком не изучалось. Подкожное применение флутиказона пропионата у лактирующих лабораторных крыс приводило к измеримым уровням вещества в плазме крови и обнаружению флутиказона пропионата в молоке. Тем не менее, после интраназального применения у приматов вещество не обнаруживалось в плазме крови, поэтому маловероятно, что оно проникает в молоко. При применении препарата Флутел у кормящих женщин необходимо взвесить терапевтическую пользу и потенциальные риски для матери и ребенка.
ФЛУТЕЛ спрей 15 мл 50 мкг 120 доз
ФЛУТЕЛ ПЛЮС спрей 137 мкг 120 доз
Диклофенак, Парацетамол
Флутиказон
Флутиказон
Диклофенак, Метилсалицилат, льняное масло, Ментол
