ФЛУСТИН таблетки

Состав

В одной таблетке содержится: активное вещество: биластина 20 мг; вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, натрия крахмалгликолят, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Фармакодинамика

Биластин – это антигистаминное средство длительного действия, не вызывающее седативного эффекта, избирательно связывающееся с периферическими H1-рецепторами и не связывающееся с мускариновыми рецепторами. В случае однократного применения биластин в течение 24 часов подавляет вызываемые гистамином кожные реакции с волдырями и эритемой. В клинических исследованиях, в которых участвовали взрослые и подростки с аллергическим риноконъюнктивитом (сезонным и круглогодичным), на фоне применения биластина в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 14-28 дней отмечалось облегчение таких симптомов заболевания, как чихание, выделения из носа, зуд в носу, заложенность носа, зуд в глазах, слезотечение и покраснение глаз. Лечебный эффект биластина сохранялся в течение 24 часов. В двух клинических исследованиях, в которых участвовали пациенты с хронической идиопатической крапивницей, на фоне применения биластина в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней отмечалось облегчение зуда и уменьшение числа и размера волдырей; кроме того, пациенты испытывали в связи с крапивницей меньший дискомфорт. У пациентов наблюдалось улучшение сна и самочувствия. Ни клинически значимого удлинения интервала QTc, ни других нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы в клинических исследованиях биластина выявлено не было - даже в случае его применения у 9 субъектов в течение 7 дней в дозе 200 мг в сутки (что в 10 раз выше клинической дозы) и в случае его применения одновременно с ингибиторами P-гликопротеина, такими как кетоконазол (24 субъекта) и эритромицин (24 субъекта). Кроме того, было проведено исследование, в котором у 30 добровольцев подробно изучали влияние препарата на интервал QT. В контролируемых клинических исследованиях, в которых биластин применяли в рекомендованной дозе 20 мг 1 раз в сутки, профили безопасности биластина и плацебо в отношении ЦНС были сходными; кроме того, частота появления сонливости на фоне применения биластина статистически значимо не отличалась от таковой на фоне применения плацебо. В клинических исследованиях биластин, применяемый в дозах до 40 мг 1 раз в сутки, не влиял на психомоторные функции и на способность управлять автомобилем (в стандартном тесте на вождение). У пациентов пожилого возраста (возраст ≥65 лет), которых включали в исследования II и III фазы, эффективность и безопасность препарата не отличались от таковых у пациентов более молодого возраста. Пострегистрационное исследование, проведенное со 146 пациентами пожилого возраста показало, что у них, по сравнению с другими членами группы взрослых, различий в профиле безопасности не выявлено. Пациенты педиатрического профиля Подростки (12-17 лет) были включены в программу клинической разработки. 128 подростков получали биластин во время клинических исследований (81 в двойных слепых исследованиях аллергического риноконъюнктивита). Другие 116 подростков были рандомизированы в группы, получившие активные препараты сравнения или плацебо. Различий в эффективности и безопасности между взрослыми и подростками не наблюдалось. Европейское медицинское агентство отсрочило обязательство предоставлять результаты исследований препарата Флустин в одной подгруппе педиатрического профиля при лечении аллергического риноконъюнктивита и крапивницы (информацию о применении в педиатрии см. в разделе «Способ применения и дозы»).

Фармакологическое действие

Всасывание После приема внутрь биластин быстро всасывается, время достижения максимальной концентрации в плазме составляет около 1,3 часа. Накопления препарата в организме выявлено не было. Среднее значение биодоступности биластина при приеме внутрь составляет 61%. Распределение Исследования in vitro и in vivo показали, что биластин – субстрат P-гликопротеина (см. раздел «Лекарственные взаимодействия и другие виды взаимодействия» (Взаимодействие с кетоконазолом, эритромицином и дилтиаземом)) и OATP (см. Раздел «Лекарственные взаимодействия и другие виды взаимодействия» (Взаимодействие с грейпфрутовым соком)). По всей видимости, биластин не является субстратом переносчика BCRP или почечных переносчиков OCT2, OAT1 и OAT3. На основании результатов исследований in vitro не ожидается ингибирования биластином следующих переносчиков в системной циркуляции: P-гликопротеин, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, и NTCP, поскольку было зарегистрировано всего лишь легкое ингибирование P-гликопротеина, OATP2B1 и OCT1, причем, согласно оценке, IC50 ≥ 300 мкМ, что значительно выше расчетной клинической Cmax в плазме, и, следовательно, эти виды взаимодействия не имеют клинического значения. Основываясь на этих результатах, однако, нельзя исключить ингибирования биластином транспортировщиков, присутствующих в слизистой оболочке кишки, например, P-гликопротеина. После применения в терапевтических дозах биластин оказывается связанным с белками плазмы на 84-90%. Биотрансформация В исследованиях in vitro у биластина не было выявлено способности индуцировать или подавлять активность изоферментов цитохрома P450. Выведение По данным исследования баланса массы, проведенного у здоровых добровольцев, после однократного применения 14C-биластина в дозе 20 мг почти 95% от введенной дозы обнаруживались в моче и кале (28,3% и 66,5%, соответственно) в виде неизмененного биластина, из чего можно заключить, что в организме человека биластин метаболизируется незначительно. В среднем, период полувыведения у здоровых добровольцев составляет 14,5 часов. Линейность В исследованном диапазоне дозировок (от 5 до 220 мг) биластин демонстрирует линейную фармакокинетику, причем вариации у отдельных лиц невелики.
В исследовании у пациентов с почечной недостаточностью было показано, что у пациентов с нормальной функцией почек (СКФ > 80 мл/мин/1,73 м2 ) средняя ПФК0-∞ (±ст.откл.) составляет 737,4 (±260,8) нг∙ч/мл, у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (СКФ = 50-80 мл/мин/1,73 м2 ) она составляет 967,4 (±140,2) нг∙ч/мл, у пациентов с недостаточностью средней степени тяжести (СКФ = 30-<50 мл/мин/1,73 м2 ) — 1384,2 (±263,23) нг∙ч/мл, а у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2 ) — 1708,5 (±699,0) нг∙ч/мл. У пациентов с нормальной функцией почек средний (±ст.откл.) период полувыведения биластина составлял 9,3 ч (±2,8), у пациентов с недостаточностью легкой степени тяжести — 15,1 ч (± 7,7), у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести — 10,5 ч (± 2,3), а у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени — 18,4 ч (± 11,4). Практически у всех пациентов через 48-72 ч после приема биластин в моче не обнаруживался. Подобные изменения фармакокинетики не должны иметь клинического значения и сказываться на безопасности применения биластина, поскольку его концентрации в плазме у пациентов с почечной недостаточностью остаются в безопасных пределах. Нарушение функции печени Фармакокинетические данные для пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют. В организме человека биластин не метаболизируется. Из исследования, в котором участвовали пациенты с почечной недостаточностью, следует, что биластин выводится главным образом через почки; с желчью он, по-видимому, выводится лишь в незначительной степени. Клинически значимое влияние изменений функции печени на фармакокинетику биластина представляется маловероятным. Пациенты пожилого возраста Данные по фармакокинетике у лиц старше 65 лет ограничены. Статистически значимые различия параметров фармакокинетики биластина у пациентов пожилого возраста старше 65 лет и у пациентов взрослого возраста 18-35 лет отсутствуют. Пациенты педиатрического профиля Данные по фармакокинетике у подростков (12-17 лет) отсутствуют, так как для данного продукта считается уместным экстраполяция данных, полученных у взрослых.

При беременности и кормлении

Беременность Данные по применению биластина у беременных женщин ограничены или отсутствуют. В исследованиях на животных также не отмечено вредного влияния препарата (прямого или косвенного) на репродуктивную функцию, роды или постнатальное развитие (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения препарата Флустин во время беременности. Период лактации Экскреция биластина в молоко у человека не изучалась. Имеющиеся в распоряжении данные фармакокинетики показали, что у животных биластин попадает в молоко (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Решение о прекращении лечения/воздержании от лечения препаратом Флустин следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от лечения биластином для матери. Фертильность Клинические данные ограничены или отсутствуют вовсе. В исследовании на крысах отрицательного влияния препарата на фертильность выявлено не было (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Основные сведения

• Категория
  Противоаллергические