Показания к применению
Астма Фликсотид™ Эвохалер™ оказывает выраженное противовоспалительное действие в легких. Препарат уменьшает симптомы и частоту обострений астмы у пациентов, ранее получавших монотерапию бронходилататорами или другую профилактическую терапию. При тяжелой астме требуется постоянное медицинское наблюдение во избежание летального исхода. Пациенты с тяжелой формой астмы имеют постоянные симптомы и частые обострения с ограничением физической активности, и с исходными значениями пиковой скорости выдоха ниже 60% и вариабельностью более чем 30%, которая обычно не восстанавливается полностью до нормы после использования бронходилататоров. Таким пациентам требуются более высокие дозы ингаляционных или пероральных кортикостероидов. Внезапное ухудшение симптомов может потребовать увеличения дозы кортикостероида, которая должна быть введена под медицинским наблюдением.
Взрослые
Профилактика:
- Астма легкой степени тяжести (значения пиковой скорости выдоха более 80% от должного и вариабельностью менее 20%): пациенты, требующие периодического симптоматического лечения астмы бронходилататорами более чем на нерегулярной основе.
- Астма средней степени тяжести (значения пиковой скорости выдоха 60-80% от должного и вариабельностью более 20-30%): пациенты, требующие регулярного противоастматического лечения и пациенты с нестабильной астмой или с ухудшением состояния на фоне существующей профилактической терапии или монотерапии бронходилататорами.
- Тяжелая степень астмы (значения пиковой скорости выдоха ниже 60% от должного и вариабельностью более 30%): пациенты с тяжелой хранической астмой.
При применении флутиказона пропионата многие пациенты, которые зависят от приема системных кортикостероидов для адекватного контроля над симптомами, могут значительно сократить применение и исключить необходимость приема пероральных кортикостероидов.
Дети
Дети, которые нуждаются в профилактическом лечении астмы, включая пациентов у которых не достигнут контроль симптомов при существующей профилактической терапии.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
Фликсотид™ Эвохалер™ показан для лечения ХОБЛ в качестве дополнительного средства к терапии бронходилататорами длительного действия (например, к бета-агонистам длительного действия (ДДВА)).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Состав
1 доза содержит:
флутиказона пропионат (микронизированный) 250 мкг
Вспомогательные вещества:1,1,1,2-тетрафторэтан в 1 дозе - до 75 мг,
Фармакодинамика
Флутиказона пропионат относится к группе глюкокортикостероидов (ГКС) местного действия и при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие, что приводит к уменьшению выраженности , симптомов и снижению частоты обострений заболеваний, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей (бронхиальная астма, хронический бронхит, эмфизема).
Флутиказона пропионат ингибирует пролиферацию тучных клеток, эозинофилов, лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов, снижает продукцию и высвобождение медиаторов воспаления и других биологически активных веществ - гистамина, простагландинов, лейкотриенов, цитокинов.
При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) подтверждена эффективность действия ингаляционного флутиказона пропионата на функцию легких, что характеризуется уменьшением выраженности симптомов заболевания, частоты и тяжести обострений, снижением необходимости назначения дополнительных курсов таблетированных ГКС и повышением качества жизни пациентов.
Системное действие флутиказона выражено минимально: в терапевтических дозах практически не оказывает влияния на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему.
Препарат восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, позволяя уменьшить частоту их применения.
Терапевтический эффект после ингаляционного применения флутиказона начинается в течение 24 ч, достигает максимума в течение 1-2 недели и более после начала лечения и сохраняется в течение нескольких дней после отмены.
Фармакологическое действие
Абсорбция
Абсолютная биодоступность флутиказона пропионата по каждому из имеющихся ингаляционных устройств была оценена в рамках сравнительного исследования фармакокинетических данных ингаляционных и внутривенных форм. У здоровых взрослых добровольцев абсолютная биодоступность для флутиказона пропионата, введенного с помощью Аккухалера/Дискуса, составляла 7,8%, с помощью Дискхалера - 9.0%, с помощью Эвохалера - 10.9% соответственно. У пациентов с астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) наблюдается меньшее системное воздействие ингаляционного флутиказона пропионата, чем у здоровых добровольцев. Системная абсорбция происходит преимущественно в легких, при этом всасывание первоначально быстрое с последующим замедлением. Часть ингалируемой дозы может быть проглочена, но ее системное действие минимально вследствие слабой растворимости препарата в воде и интенсивного метаболизма при первичном прохождении через печень, биодоступность флутиказона пропионата при приеме внутрь составляет менее 1%. Существует прямая зависимость между величиной ингалируемой дозы и системным действием флутиказона пропионата.
Распределение
Флутиказона пропионат имеет большой объем распределения в равновесном состоянии (около 300 л). Связывание с белками плазмы умеренно высокое (91%).
Метаболизм
Флутиказона пропионат очень быстро выводится из системного кровотока, в основном путем метаболизма в печени при участии фермента CPY3А4 системы цитохрома Р450, с образованием неактивного метаболита – карбоновой кислоты. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с известными ингибиторами CPY3А4, так как существует потенциальная возможность увеличения системной экспозиции флутиказона пропионата.
Выведение
Фармакокинетика флутиказона пропионата характеризуется высоким плазменным клиренсом (1150 мл/мин) и терминальным периодом полувыведения, составляющим около 8 часов. Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (менее 0,2%) и менее 5% выводится в виде метаболита.
При беременности и кормлении
Фертильность
Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют. Исследования на животных не выявили влияния флутиказона пропионата на мужскую или женскую фертильность.
Беременность
Недостаточно данных по применению препарата в период беременности. При беременности препарат можно назначать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода. По результатам ретроспективного эпидемиологического исследования не выявлено повышенного риска развития крупных врожденных пороков развития (MCM) по сравнению с другими ингаляционными кортикостероидами при приеме флутиказона пропионата в течение первого триместра беременности. Доклинические исследования влияния флутиказона пропионата на репродуктивную функцию у животных показали, что при значениях системной экспозиции, превышающих наблюдаемые при применении рекомендуемых терапевтических ингаляционных доз, возникают только характерные для кортикостероидов эффекты.
Лактация
Не исследовалось, проникает ли флутиказона пропионат в грудное молоко. Поддающиеся измерению концентрации флутиказона пропионата в плазме крови лабораторных крыс, находящихся в периоде лактации, после подкожного введения препарата указывают на наличие флутиказона пропионата в грудном молоке. Однако ожидается, что после ингаляционного применения флутиказона пропионата в рекомендуемых дозах его концентрации в плазме крови будут низкими. В период лактации препарат можно назначать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для ребенка.
