Показания к применению
Этопозид Напрод является противоопухолевым препаратом для внутривенного применения.
Его используют в комбинированной терапии для лечения следующих онкологических заболеваний:
мелкоклеточный рак легкого;
рефрактерный несеминомный рак яичка;
острый миеломоноцитарный и миелоцитарный лейкоз (AML, FAB-подтип M4 или M5) при неэффективности индукционной химиотерапии;
паллиативная терапия запущенной стадии немелкоклеточного рака легкого;
реиндукционная терапия поздней стадии болезни Ходжкина при неэффективности стандартной терапии;
индукционная терапия неходжкинских лимфом высокой степени злокачественности;
индукционная и реиндукционная терапия хориокарциномы высокого риска.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к этопозиду или любому из вспомогательных веществ препарата,
тяжелая печеночная дисфункция;
тяжелая почечная дисфункция (клиренс креатинина <15 мл/мин)
тяжелая миелосупрессия;
внутриартериальное или внутриполостное введение (в брюшную, грудную и другие полости);
лактация
одновременное применение с вакцинацией против желтой лихорадки или другими живыми вакцинами у пациентов с иммунодефицитом
Фармакодинамика
Этопозид представляет собой полусинтетическое липофильное производное подофиллина, обладающее сильным цитотоксическим действием и дозозависимым эффектом. Механизм действия основан на воздействии на топоизомеразу II (фермент, раскрывающий цепочки ДНК) и ингибировании синтеза ДНК в терминальной фазе, что приводит к расщеплению одиночных и двойных цепочек ДНК. Гибель клеток происходит в зависимости от концентрации и продолжительности действия этопозида.
Этопозид обладает специфичностью к фазе и блокирует клеточный цикл в S-фазе и ранней G2-фазе. Он отличается от других известных соединений подофиллотоксина тем, что не накапливается в метафазе, но блокирует деление клеток или вызывает гибель клеток в фазе деления.
Фармакологическое действие
Фармакокинетические свойства этопозида у разных пациентов значительно отличаются. Распределение этопозида происходит быстро, связывание с белками плазмы составляет приблизительно 94%. Кинетика выведения из плазмы характеризуется биэкспоненциальной кривой и может быть описана как двухфазный процесс с начальным периодом полувыведения примерно 1,5 ч и терминальным периодом полувыведения
4–11 ч. Средний объем распределения составляет приблизительно 32% массы тела. Этопозид относительно в небольшом количестве проникает в спинномозговую жидкость. Около 45% введенной дозы выводится с мочой, две трети выводится из организма в течение 72 ч. Фенилбутазон, салицилат натрия и ацетилсалициловая кислота могут повлиять на связывание этопозида с белками.
Побочные эффекты
С осторожностью: детский возраст (до 2 лет).
Применение у детей
С осторожностью: детский возраст (до 2 лет).
При беременности и кормлении
Противопоказание: беременность и период кормления грудью.
При нарушениях функции печени
Противопоказание: выраженные нарушения функции печени.
