Показания к применению
ЭрФлюСал Форспиро предназначен для:
· постоянного лечения бронхиальной астмы у пациентов, которым показана комбинированная терапия β2-агонистом длительного действия и ингаляционным глюкокортикоидом:
- у пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной терапии ингаляционными глюкокортикоидами при использовании β2-агониста короткого действия «по требованию»
или
- у пациентов с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным глюкокортикоидом и β2-агонистом длительного действия;
· поддерживающей терапии при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у пациентов со значением объема форсированного выдоха в первую секунду (ОФВ1) < 60 % от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются несмотря на постоянную терапию бронходилататорами.
Противопоказания
Гиперчувствительность (аллергия) к любому активному или вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.
Состав
Одна доза ЭрФлюСала Форспиро 50 мкг/250 мкг содержит
50 мкг салметерола (в форме салметерола ксинафоата) и 250 мкг флутиказона пропионата. Одна доза ЭрФлюСала Форспиро 50 мкг/500 мкг содержит
50 мкг салметерола (в форме салметерола ксинафоата) и 500 мкг флутиказона пропионата.
Вспомогательное вещество: лактозы моногидрат.
Фармакодинамика
ЭрФлюСал Форспиро содержит салметерол и флутиказона пропионат, которые обладают разными механизмами действия. Они описаны ниже.
Салметерол
Салметерол является селективным β2-агонистом длительного действия (до 12 ч), имеет длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.
Салметерол обеспечивает более длительную бронходилатацию (как минимум 12 ч) по сравнению с рекомендованными дозами β2-агонистов короткого действия.
Флутиказона пропионат
Ингаляционный глюкокортикоид флутиказона пропионат в рекомендованных дозах проявляет противовоспалительное действие в легких, что приводит к уменьшению симптомов и снижению частоты обострений астмы без развития побочных эффектов, характерных для системных глюкокортикоидов.
Применение у детей
В исследовании SAM101667, в которое было включено 158 детей, страдавших симптоматической бронхиальной астмой, комбинация салметерола/флутиказона пропионата была равноэффективна удвоению дозы флутиказона пропионата, что касалось как контроля симптомов заболевания, так и функции легких. Однако данное исследование не планировалось для оценки влияния терапии на риск обострений.
Фармакологическое действие
При совместном ингаляционном введении салметерола ксинафоата и флутиказона пропионата фармакокинетика каждого компонента аналогична той, что наблюдается при введении этих компонентов по отдельности. Поэтому фармакокинетические характеристики каждого компонента можно рассматривать по отдельности.
Салметерол
Салметерол действует местно в легочной ткани, поэтому его содержание в плазме не коррелирует с терапевтическим эффектом. Данные о фармакокинетике салметерола весьма ограничены вследствие технических проблем количественного определения препарата в плазме: при ингаляции в терапевтических дозах его концентрация в плазме довольно низкая (около 200 пг/мл и ниже).
Флутиказона пропионат
Абсолютная биодоступность ингаляционного флутиказона пропионата после однократного применения у здоровых людей варьирует в пределах 5–11 % от номинальной дозы в зависимости от используемого ингалятора. У пациентов с бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью легких наблюдалась более низкая системная экспозиция ингаляционного флутиказона пропионата.
Системное всасывание происходит преимущественно через легкие, причем вначале оно быстрое, затем замедляется. Оставшаяся часть дозы может быть проглочена. Ее системное действие минимально вследствие низкой растворимости флутиказона пропионата в воде и пресистемного метаболизма; при пероральном введении биодоступность составляет менее 1 %. По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение системной экспозиции.
Флутиказона пропионат характеризуется высоким плазменным клиренсом (1150 мл/мин) и большим объемом распределения в равновесном состоянии (приблизительно 300 л); конечный период полувыведения составляет приблизительно 8 ч.
Связывание с белками плазмы — 91 %.
Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровотока, главным образом посредством биотрансформации до неактивного метаболита карбоновой кислоты с помощью изофермента CYP3А4 системы цитохрома Р450. В кале обнаружены также и другие неидентифицированные метаболиты.
Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен. Менее 5 % дозы выводится с мочой, в основном в форме метаболитов. Основная часть дозы выводится через желудочно- кишечный тракт в виде метаболитов или в неизмененной форме.
При беременности и кормлении
Данных о фертильности у человека нет.
Небольшое количество данных по применению у беременных (300–1000 исходов беременности) указывает на отсутствие у салметерола и флутиказона пропионата токсичности, вызывающей пороки развития, и токсичности для плода (новорожденного). В опытах на животных была выявлена репродуктивная токсичность β2-агонистов и глюкокортикостероидов.
Назначение данного препарата во время беременности целесообразно лишь в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Для лечения беременных назначают наименьшие эффективные дозы флутиказона пропионата, позволяющие добиться адекватного контроля симптомов астмы.
Неизвестно, проникают ли салметерол, флутиказона пропионат и (или) их метаболиты в материнское молоко. Имеются данные, что салметерол и флутиказона пропионат, а также их метаболиты выделяются в грудное молоко крыс.
Риск для вскармливаемого грудью ребенка не может быть исключен. Взвесив ожидаемую пользу терапии для матери и пользу грудного вскармливания для ребенка, необходимо принять решение о прекращении либо грудного вскармливания, либо терапии препаратом ЭрФлюСал Форспиро.
