Показания к применению
Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у пациентов, нуждающихся в комбинированной терапии.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата или к любому другому ингибитору АПФ;
- ангионевротический отек в анамнезе, вызванный любым ингибитором АПФ;
- наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
- II-III триместр беременности;
- состояние с нестабильной гемодинамикой, особенно после сердечно-сосудистого шока, острой сердечной недостаточности, острого коронарного синдрома, острого инсульта;
- двусторонний стеноз почечных артерий или односторонний стеноз почечной артерии у пациентов с единственной почкой;
- стеноз аорты или митрального клапана с выраженным нарушением гемодинамики, гипертрофическая кардиомиопатия;
- тяжелая степень почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл / мин), во время гемодиализа;
- тяжелая степень печеночной недостаточности;
- сахарный диабет или нарушение функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м 2 );
- беременность или женщины, планирующие забеременеть;
- не следует применять с препаратами, содержащими алискирен.
Фармакологическое действие
После приема эналаприл быстро всасывается, на абсорбцию эналаприла не влияет наличие пищи в желудочно-кишечном тракте. Максимальной концентрации в сыворотке крови достигается через 1:00. Связывание с белками плазмы крови составляет 50-60%. После всасывания эналаприл быстро гидролизуется в эналаприлат. Максимальной концентрации в сыворотке крови достигается через 3-4 часа после перорального применения препарата. Выводится эналаприл в основном почками (в неизмененном виде и 40% в виде енаприлату). За исключением преобразования в енаприлату, других признаков существенных метаболических трансформаций эналаприла нет. График концентрации енаприлату в сыворотке крови характеризуется пролонгированным терминальной фазой, которая ассоциируется со связыванием АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек постоянные концентрации енаприлату достигались на четвертый день приема препарата. Эффективный полупериод накопления енаприлату после многократного перорального применения эналаприла составляет 11:00. Степень всасывания и гидролиза эналаприла подобная в рекомендуемом терапевтическом диапазоне.
Нитрендипин быстро и почти полностью (88%) всасывается. Максимальной концентрации в сыворотке крови достигается через 1-3 часа после приема препарата. Биодоступность составляет 20-30%. Связывание нитрендипина с белками плазмы крови составляет 96-98%.
Нитрендипин практически полностью метаболизируется в печени путем окисления.
Период полувыведения составляет 8-12 часов. Накопление активного соединения или его метаболитов не наблюдалось. У пациентов с хроническими нарушениями функции печени наблюдалось повышение концентрации нитрендипина в плазме крови.
Выводится нитрендипин в основном почками в виде неактивных метаболитов (около 77%) и через желчные протоки.
Одновременное назначение эналаприла малеата и нитрендипина может незначительно повышать биодоступность этих соединений, не является клинически значимым.
Побочные эффекты
Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей и подростков отсутствуют, поэтому его не следует применять детям.
Применение у детей
Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей и подростков отсутствуют, поэтому его не следует применять детям.
При беременности и кормлении
Эпидемиологические данные по тератогенного риска после применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности были убедительными; однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. Препарат не следует применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным. Известно, что применение ингибиторов АПФ в течение II и III триместров беременности вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если применение ингибиторов АПФ имело место, начиная со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля почек и черепа плода. Младенцы, матери которых принимали ингибиторы АПФ, требуют тщательного наблюдения с целью выявления в них артериальной гипотензии.
Ограниченные фармакокинетические данные показали выведение эналаприла с грудным молоком в небольших количествах, не оказывает клинически значимого влияния на младенцев. Препарат не следует применять в период кормления грудью недоношенных детей и в первые несколько недель после рождения ребенка, поскольку из-за недостаточности клинического опыта существует гипотетический риск влияния на сердечно-сосудистую систему и почки. Для младенцев применения Энеас в период кормления грудью может рассматриваться, если лечение необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать на предмет появления каких-либо побочных эффектов.
При нарушениях функции почек
Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина <80 мл / мин) начальная доза эналаприла следует подбирать в соответствии с клиренсом креатинина и далее - с ответом на лечение. Для таких пациентов стандартной медицинской практикой является регулярный контроль содержания калия и уровня креатинина.
О нарушении функции почек сообщалось в связи с приемом эналаприла, главным образом наблюдалось у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеванием почек, включая стеноз артерии почек. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно носит обратный характер.
Пациенты с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина>30 мл / мин; креатинин в сыворотке крови <3 мг / мл) не нуждаются в коррекции дозы. Данные по применению препарата Энеас у пациентов с недавно пересаженной почкой отсутствуют.
Протеинурия. У пациентов с почечной недостаточностью в редких случаях может возникать протеинурия. Пациентам с протеинурией (более 1 г / сут) следует применять препарат после тщательной оценки соотношения польза / риск и под контролем клинических лабораторных показателей.
При нарушениях функции печени
Необходимо с осторожностью применять пациентам с легкой и средней степенью печеночной недостаточности, поскольку недостаточно опыта применения комбинированной терапии. Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности противопоказано применять препарат. У пациентов пожилого возраста с ослабленной функцией печени выведение нитрендипина может замедляться, что может привести к артериальной гипотензии. В случае возникновения побочных явлений (холестатической желтухи, увеличение показателей печеночных ферментов), которые могут привести к некрозу печени и иногда - к летальному исходу, следует прекратить терапию препаратом и обратиться к врачу.
