o Энурез;
o Неудержание мочи, учащенное мочеиспускание, ургентные позывы к мочеиспусканию (синдром гиперактивного мочевого пузыря);
o Нейрогенная гиперрефлексия детрузора мочевого пузыря (рассеянный склероз, спинальные травмы, врожденные и приобретенные заболевания спинного мозга, инсульты, паркинсонизм и др.);
o Гиперактивность мочевого пузыря, возникающей после хирургических операций на мочевом пузыре или предстательной железе;
o Детрузор-сфинктер-диссинергия на фоне интермиттирующего катетеризма;
o Поллакиурия, никтурия;
o Смешанные формы недержания мочи;
o Циститы, сопровождающеся императивной симптоматикой.
· задержка мочеиспускания;
· тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон);
· миастения gravis;
· закрытоугольная глаукома;
· гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ;
· проведение гемодиализа;
· тяжелая печеночная недостаточность;
· тяжелая почечная недостаточность или печеночная недостаточность средней степени тяжести при одновременном лечении сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
· дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
Прежде чем начать лечение Эн-Урой, следует установить, нет ли других причин нарушения мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек).
Эн-Уру следует с осторожностью назначать пациентам:
· с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, ведущей к риску развития задержки мочи;
· с желудочно-кишечными заболеваниями с обструкцией;
· с риском пониженной моторики желудочно-кишечного тракта;
· с тяжелой почечной (клиренс креатинина ≤30 мл в минуту) и умеренной печеночной недостаточностью (стадия В по классификации Чайлд-Пью); дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг;
· одновременно принимающим сильный ингибитор изофермента CYP3A4, например, кетоконазол;
· с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальным рефлюксом и пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например, бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит;
· с вегетативной нейропатией.
Эффективность действующего вещества Эн-Уры в дозах 5 мг и 10 мг, изученная в нескольких двойных слепых, рандомизированных, контролируемых клинических испытаниях на мужчинах и женщинах с синдромом гиперактивного мочевого пузыря (ГМП), наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 недель лечения. Максимальный эффект Эн-Уры достигается через 4 недели использования. Долгосрочное открытое клиническое исследование показало, что эффективность сохраняется, как минимум, на протяжении 12 месяцев. Через 12 недель применения приблизительно 50% пациентов, страдавших от недержания мочи до лечения, перестали испытывать недержание мочи, и 35% пациентов достигли урежения частоты мочеиспусканий меньше 8 раз в день. Лечение симптомов ГМП приводило к значимым улучшениям показателей качества жизни.
Абсорбция: Максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается через 3-8 часов. Время достижения максимальной концентрации (tmax) не зависит от дозы. Сmax и площадь под кривой зависимости концентрации (AUC) от времени увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность - 90%. Прием пищи не влияет на Сmax и AUC Эн-Уры.
Распределение: Эн-Ура в значительной степени (около 98%) связывается с протеинами плазмы, преимущественно с α1-кислым гликопротеином.
Метаболизм: Эн-Ура активно метаболизируется печенью, преимущественно изоферментом CYP3А4. Системный клиренс Эн-Уры составляет около 9,5 л/час, а конечный период полувыведения равен 45-68 часам. После приема Эн-Уры внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).
Выведение: После однократного введения 10 мг 14С-меченого солифенацина спустя 26 дней около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% в фекалиях. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).
Фармакокинетика Эн-Уры линейна в терапевтическом диапазоне доз.
Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов
Возраст: Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных.
Пол: Фармакокинетика Эн-Уры не зависит от пола пациента.
Раса: Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику Эн-Уры.
Почечная недостаточность: У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше - увеличение Сmax составляет около 30%, AUC – более 100% и t1/2 – более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, не изучалась.
Печеночная недостаточность: У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (стадия В по классификации Чайлд-Пью) величина Cmax не меняется, AUC увеличивается на 60%, t1/2 увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не определялась.
ЭН УРА таблетки 10мг N30
ЭН УРА таблетки 5мг N30
Солифенацин
солифенацина сукцинат
