ДОМЕТАКСИМ порошок

Фармакодинамика

Дометаксим - это бактерицидный антибиотик широкого спектра действия из группы цефалоспоринов III поколения, для парентерального применения. Дометаксим – это исключительно активный in vitro препарат против грамотрицательных организмов, чувствительных или устойчивых к цефалоспоринам первого или второго поколения. По активности против грамположительных бактерий, он похож на других цефалоспоринов. Дометаксим - полусинтетический антибиотик из группы цефалоспоринов действует бактерицидно за счет нарушения синтеза стенки бактерий. Он также устойчив к действию большинства β-лактамаз.

Механизмы устойчивости: устойчивость к цефотаксиму может быть вызвана образованием бета-лактамаз широкого спектра, которые могут эффективно гидролизовать лекарственный препарат за счет индукции и/или активации ферментов AmpC, включения механизмов непроницаемости или выведения. В одном микроорганизме может действовать, более чем один из этих возможных механизмов.

Чувствительность патогенных возбудителенй к цефотаксиму

Следующие микроорганизмы показали in vitro чувствительность к цефотаксиму. Грамм-положительные стафилококки, включая коагулазо-положительные, коагулазо-отрицательные и штаммы, продуцирующие пенициллиназу, бета-гемолитические и другие Streptococci, такие как Streptococcus mitis (viridans), многие щтаммы Enterococci, например Streptococcus faecalis, являются относительно устойчивыми), Streptococcus (Diplococcus) pneumonia, Clostridium spp.

Грамм-отрицательные: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), Klebsiella spp., Proteus spp. (как индольный, так и неиндольный), Enterobacter spp., Neisseria spp. (включая штаммы N. gonorrhoea, продуцирующие B-лактамазу), Salmonella spp. (включая Sal. typhi), Shigella spp., Providencia spp., Serratia spp., Citrobacter spp.

Цефотаксим часто показывает активность против Pseudomonas и Bacteroides species, хотя некоторые штаммы Bacteroides fragilis являются резистентными к нему.

Существует доказательство синергизма между Цефотаксимом и антибиотиками группы аминогликозидов, такими как гентамицин против некоторых видов грамотрицательных бактерий, включая некоторые штаммы Pseudomonas. В исследованиях in vitro антагонизм между этими группами лекарственных препаратов     не отмечался. При тяжелых инфекциях, вызванных Pseudomonas spp. показано добавление антибиотика из группы аминоглюкозидов.

Фармакологическое действие

После внутривенного струйного введения 1000 мг цефотаксима, его средняя пиковая концентрация в плазме крови обычно составляет от 81 до 102 мкг / мл. При введении доз 500 мг и 2000 мг плазменные концентрации достигали 38 и 200 мкг /мл, соответственно. Не отмечалось кумулятивных эффектов после введения цефотаксима в течение 10 -14 дней (внутривенно 1000 мг или внутримышечно 500 мг). В стабильном состоянии, через 30 мин после внутривенного введения цефотаксима, объем распределения составляет 21,6 л / 1,73 м2 после 1 г. Концентрации цефотаксима определялись неселективным методом в широком диапазоне тканей и жидкостей организма человека. При отсутствии воспаления мозговых оболочек, отмечалась низкая концентрация цефотаксима в цереброспинальной жидкости, у детей с менингитом - между 3 и 30 мкг/мл (так как обычно он проникает через гематоэнцефалический барьер при уровне патогена выше верхней пороговой концентрации). После введения цефотаксима в дозе 1 – 2 г., достигается концентрация (0,2-5,4 мкг/мл), угнетающая большинство грамотрицательных бактерий в гнойной мокроте, бронхиальном секрете и плевральной жидкости. После обычных терапевтических доз, данная концентрация одинаково эффективна против большинства чувствительных микроорганизмов и достигает ткани женских репродуктивных органов, ткань простаты, интерстициальную жидкость, ткань почек, перитонеальную жидкость, содержимое желчного пузыря. Высокие концентрации цефотаксима и дезацетил-цефотаксима создаются в желчи. Перед экскрецией, цефотаксим частично метаболизируется. Главный метаболит цефотаксима – десацетилцефотаксим, он микробиологически активен. Наибольшие дозы цефотаксима выделяется с мочой примерно на 60% в неизмененном виде и еще 24% - в виде десацетилцефотаксима. Плазменный клиренс, как сообщается, составляет от 260 до 390 мл /мин, почечный клиренс от 145 до 217 мл/мин. После внутривенного введения цефотаксима здоровым взрослым, период полувыведения составляет от 0,9 до 1,14 часа, а период полувыведения дезацетил-метаболита - около 1,3 часа. У новорожденных, фармакокинетика зависит от гестационного и хронологического возраста. Период полувыведения одинаков и у недоношенных детей, и у доношенных новорожденных с низкой массой тела при рождении. При тяжелом нарушении функции почек, период полувыведения цефотаксима увеличивался минимально до 2,5 часов, тогда как у дезацетилцефотаксима - примерно до 10 часов.

При беременности и кормлении

Безопасность цефотаксима при беременности человека не установлена. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на репродуктивную токсичность. Не проводились адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. Цефотаксим проникает через плацентарный барьер, поэтому нельзя применять препарат Дометаксим во время беременности, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Цефотаксим проникает в грудное молоко человека, поэтому нельзя исключить его влияния на физиологическую кишечную флору грудного ребенка, приводящего к диарее, колонизации дрожжеподобными грибами и сенсибилизации организма. Если применение препарата Дометаксим для кормящей женщины необходимо, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекратить терапию Дометаксимом с учетом соотношения пользы грудного вскармливания и терапии для матери ребенка.

Основные сведения

• Категория
  Антибиотики