Показания к применению
Терапевтические показания для лечения взрослых, подростков и детей:
рак молочной железы,
неоадъювантная и адъювантная терапия остеосаркомы,
распространенная саркома мягких тканей у взрослых,
мелкоклеточный рак легкого (МРЛ),
ходжкинская лимфома,
высокозлокачественная неходжкинская лимфома,
индукционная и консолидационная терапия при острой лимфатической лейкемии,
острый миелобластный лейкоз,
распространенная множественная миелома,
распространенный или рецидивирующий папиллярный рак эндометрия,
распространенная или рецидивирующая папиллярная/фолликулярная карцинома щитовидной железы,
анапластическая карцинома щитовидной железы,
системное лечение местного распространенного или метастазирующего рака мочевого пузыря,
внутрипузырная профилактика рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря после трансуретральной резекции,
рецидивирующий рак яичников,
опухоль Вильмса,
распространенная нейробластома,
саркома Юинга.
Доксорубицин часто используется в комбинированной химиотерапии с другими цитостатиками.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к доксорубицину, другим антрациклинам либо антрацендионам или к любому из вспомогательных веществ.
Противопоказания при внутривенном введении:
выраженная продолжающаяся миелосупрессия и/или тяжелый стоматит, вызванный предыдущим цитотоксическим лечением и/или облучением (в том числе у пациентов с повышенным риском кровотечения);
предшествующее лечение антрациклинами (напр., дауноробуцин, эпирубицин, идарубицин) в максимальных суммарных дозах;
острая системная инфекция;
тяжелое нарушение функции печени;
сердечная недостаточность 4-й степени;
тяжелые аритмии, влияющие на гемодинамику, нарушения сердечной деятельности, острый инфаркт миокарда, инфаркт миокарда в анамнезе, острые воспалительные заболевания сердца;
геморрагический диатез;
воспаление слизистой оболочки полости рта;
кормление грудью.
Противопоказания при внутрипузырном введении:
инвазивные опухоли с прорастанием в просвет мочевого пузыря (T1 и выше);
воспаление мочевого пузыря;
гематурия;
невозможность катетеризации мочевого пузыря;
кормление грудью;
инфекции мочевыводящих путей.
Фармакодинамика
Доксорубицин является антибиотиком, обладающим цитостатическим действием и принадлежащим к группе антрациклинов; он был выделен из культуры Streptomyces peucetius var. caesius. Он производится полусинтетическим методом из даунорубицина. Доксорубицин сильно раздражает ткани.
Биологическая активность доксорубицина обусловлена связыванием с ДНК, что приводит к ингибированию ферментной системы, что имеет решающее значение для репликации ДНК и транскрипции ДНК.
Блокирование клеточного цикла, по-видимому, достигает своего максимума в S-фазе и во время митоза; однако ингибирование наблюдалось также и в других фазах клеточного цикла.
Фармакологическое действие
После внутривенного введения элиминация доксорубицина характеризуется трехфазным выведением из плазмы с периодом полувыведения в конечной фазе продолжительностью 30 часов. Объем распределения составляет около 25 л/кг. Степень связывания с белками плазмы составляет приблизительно 70%.
Наиболее высокие концентрации были обнаружены в легких, печени, селезенке, почках, сердце, тонком кишечнике и костном мозге. Доксорубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Доксорубицин быстро метаболизируется, и его основным метаболитом является менее активный 13-дигидропроизводное доксорубицинола. В течение пяти дней примерно 5% определяется в моче, в то время как 40-50% выводится с желчью в течение 7 дней. Снижение функции печени приводит к замедлению элиминации вещества.
Доклинические данные по безопасности
Литература, посвященная исследованиям на животных, показывает, что доксорубицин влияет на фертильность и оказывает эмбриотоксичные, фетотоксичные и тератогенные эффекты. Другие данные свидетельствуют, что доксорубицин оказывает мутагенный эффект.
При беременности и кормлении
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
