Показания к применению
Облегчение боли любой степени и воспаления при заболеваниях широкого диапазона, включая:
• Артрит: ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, острая подагра.
• Заболевания костно-мышечной системы, такие как периартрит (например,
плечелопаточный периартрит), тендинит, теносиновит, бурсит.
• Другие виды болевого синдрома как результат травмы, включая перелом кости, поясничную боль, растяжение связок, вывих, ортопедическую, стоматологическую операции и другое малое хирургическое вмешательство.
Диклосейф® суппозитории 50 мг и 100 мг не предназначены к применению у детей.
Противопоказания
• Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных
веществ.
• Активная, язвенная болезнь желудка или кишечника, кровотечение или перфорация
• История желудочно-кишечного кровотечения или перфорации, относящаяся к предыдущей терапии НПВС
• Активная или история рецидивирующей язвы/кровоизлияния (два или более отдельных эпизода доказанных язв образования или кровотечений)
• Последний триместр беременности
• Тяжелая печеночная, почечная или сердечная недостаточность (см. особые указания).
• Установленная застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV), ишемическая
болезнь сердца, периферическая артериальная болезнь и/или цереброваскулярное заболевание.
• Как и другие нестероидные противовоспалительные средство (НПВС), диклофенак также противопоказан пациентам, у которых приступы астмы, ангиодистрофия, крапивница или острый ринит спровоцированы ибупрофеном, ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными препаратами.
• Проктит
Фармакодинамика
Диклосейф® - нестероидное средство с выраженным болеутоляющим/ противовоспалительным действием. Диклосейф® ингибирует синтез простагландинов (циклооксигеназы).
In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при лечении человека, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.
Фармакологическое действие
Всасывание
Всасывание быстрое, хотя скорость всасывания несколько меньше по сравнению с аналогичным показателем при приеме внутрь таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. После применения ректального суппозитория, содержащего 50 мг активного вещества, максимальная концентрация его в плазме достигается в среднем в пределах 1 часа, но величина максимальной концентрации, рассчитанная на единицу принимаемой дозы, составляет примерно 2/3 от соответствующего показателя, регистрирующегося после приема внутрь кишечнорастворимой таблетки (1,95±0,8 мкг/мл (1,9 мкг/мл ≡ 5,9 мкмоль/л)).
Биодоступность
Как и в случае приема других препаратов внутрь, AUC почти на половину меньше, чем в случае парентерального введения препарата. После повторных приемов препарата показатели фармакокинетики не изменяются. При соблюдении рекомендуемого режима дозирования препарата кумуляции не отмечается.
У детей концентрации диклофенака в плазме крови при назначении эквивалентных доз препарата (мг/кг, массы тела) сходны с соответствующими показателями у взрослых.
Распределение
Связывание с белками сыворотки крови составляет 99,7%, оно происходит, преимущественно с альбумином (99,4%). Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме концентрация активного вещества в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и ее значения остаются более высокими на протяжении периода времени до 12 часов. Диклофенак обнаруживался в низких концентрациях (100 нг/мл) в грудном молоке кормящих женщин. Предполагаемое количество препарата, попадающего через грудное молоко в организм ребенка эквивалентно 0.03 мг/кг/сут.
Метаболизм
Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, главным образом, посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов, большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два из этих фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.
Выведение
Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263±56 мл/мин (среднее значение ± стандартное отклонение). Конечный период полувыведения составляет 1-2 часа. Период полувыведения 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, так же непродолжителен и составляет 1-3 часа.
Около 60% примененной дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененной молекулы, а также в виде метаболитов, большинство из которых представляют собой глюкуроновые конъюгаты. Менее 1% выводится в неизменном виде. Оставшаяся часть примененной дозы препарата выводится в виде метаболитов через желчь, с калом.
Характеристики у пациентов:
После приема препарата различий во всасывании, метаболизме или выведении препарата, связанных с возрастом пациентов, не отмечается. У 5 взрослых пациентов после 15-минутной инфузии концентрация в плазме составляла на 50% выше, чем ожидалось у молодых здоровых добровольцев.
Пациенты с нарушением функции почек:
У пациентов с нарушением функции почек при назначении диклофенака в обычных разовых дозах накопления активной субстанции не отмечалось. В том случае, если клиренс креатинина составляет менее 10 мл/мин, рассчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых пациентов. Однако, в конечном счете метаболиты выводятся с желчью.
Пациенты с хроническим гепатитом:
У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.
При беременности и кормлении
Беременность
Ингибирование синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и/или риске развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков был повышен с менее 1% до около 1,5%.
Считается, что риск повышается с дозой и продолжительностью лечения. Показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к повышению пре- и постимплантационной потери и летальности эмбриона/плода.
Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Если Диклосейф® применяет женщина, планирующая беременность, или в І триместр беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.
В ІІІ триместр беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:
- сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
- нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом.
Влияние на мать и новорожденного, а также в конце беременности:
- возможны удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;
- торможение сокращений матки, что приводит к задержке или увеличению периода родов.
Итак, Диклосейф® противопоказан в ІІІ триместре беременности.
Кормление грудью
Как и другие НПВП диклофенак в незначительном количестве проникает в грудное молоко. В связи с этим диклофенак не следует применять женщинам в период кормления грудью, чтобы избежать нежелательного воздействия на младенца.
Фертильность у женщин:
Применение препарата Диклосейф® может привести к нарушению фертильности у женщин и не рекомендуется женщинам, которые стремятся забеременеть. Относительно женщин, которые могут испытывать трудности с зачатием или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Диклосейф®.
При нарушениях функции почек
Поскольку при лечении НПВС, включая диклофенак, сообщалось о задержке жидкости и отеке, особое внимание следует уделить больным с нарушением функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, больным пожилого возраста, больным, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, которые существенно влияют на функцию почек, и пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по любой причине, например, до или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях в качестве меры предосторожности рекомендуется мониторинг функции почек. Прекращение терапии обычно обуславливает возвращение к состоянию, которое предшествовало лечению.
При нарушениях функции печени
Необходим тщательный медицинский надзор, если Диклосейф® суппозитории назначают пациентам с пораженной функцией печени, поскольку их состояние может обостриться.
Как и при применении других НПВС, включая диклофенак, уровень одного и более печеночных энзимов может повышаться. Во время долгосрочного лечения препаратом диклофенак в качестве меры предосторожности назначают регулярный надзор за функциями печени.
Если нарушения функции печени сохраняются или ухудшаются, если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печени или если наблюдаются другие проявления (например, эозинофилия, высыпания), применение препарата следует прекратить.
Течение гепатита может проходить без продромальных симптомов.
Предостережения необходимы в случае, если диклофенак применяют пациентам с печеночной порфирией, из-за вероятности провокации приступа.
