Показания к применению
Лечение инфекций у взрослых, вызванных Clostridium difficile, также известных как C. difficile-ассоциированная диарея.
Противопоказания
- гиперчувствительность к активному компоненту препарата или к вспомогательным веществам;
- детский и подростковый возраст до 18 лет.
Фармакологическое действие
Всасывание
Данные по биодоступности у людей отсутствуют. У здоровых взрослых добровольцев Смакс после приема 200 мг фидаксомицина составляет примерно 9,88 нг/мл, а AUC0-t - 69,5 нг-час/мл, при этом Тмакс составляет 1,75 часа. У пациентов с инфекцией C. difficile средние значения максимальных концентраций фидаксомицина и его основного метаболита - ОР-1118 - в плазме крови в 2 – 6 раз превышают концентрации у взрослых здоровых добровольцев. После приема 200 мг фидаксомицина каждые 12 часов в течение 10 дней отмечалось крайне незначительное накопление фидаксомицина и ОР-1118 в плазме крови. Смакс фидаксомицина и ОР-1118 в плазме крови была на 22 % и 33 % ниже после одновременного приема с пищей с высоким содержанием жира по сравнению с приемом натощак, соответственно, однако показатели AUC0-t были сопоставимы. Фидаксомицин и метаболит ОР-1118 являются субстратами для P-gp.
Распределение
Объем распределения у людей неизвестен в связи с ограниченным всасыванием фидаксомицина.
Метаболизм
В связи с низким уровнем системной абсорбции фидаксомицина развернутый анализ метаболитов в плазме крови не проводился. Основной метаболит, ОР-1118, образуется в результате гидролиза эфира изомасляной кислоты. Исследования метаболизма in vitro продемонстрировали, что образование ОР-1118 не зависит от ферментов системы цитохрома Р450. Данный метаболит также обладает противомикробным действием. Фидаксомицин не активирует и не ингибирует ферменты цитохрома P450 in vitro.
Выведение
После однократного приема 200 мг фидаксомицина наибольшая часть дозы (более 92 %) выводилась с калом в виде фидаксомицина или его метаболита ОР-1118 (66 %). Основные пути выведения фидаксомицина из системного кровотока не описаны. Фидаксомицин незначительно выводится с мочой (<1 %). В моче людей ОР-1118 обнаруживался в очень низких концентрациях, фидаксомицин в моче не выявлялся. Период полувыведения фидаксомицина составляет примерно 8 – 10 часов.
Фармакокинетика в особых клинических ситуациях
В плазме крови у пожилых людей (возраст ≥ 65 лет) отмечаются более высокие концентрации фидаксомицина. Концентрации фидаксомицина и ОР-1118 были примерно в 2 раза выше у пациентов ≥ 65 лет по сравнению с пациентами <65 лет. Данное различие не считается клинически значимым.
Ограниченное число данных, полученных в исследованиях 3 фазы у пациентов с хроническим заболеванием печени (циррозом) в анамнезе, показало, что средние концентрации фидаксомицина и ОР-1118 в плазме крови могут быть, соответственно, примерно в 2 раза и 3 раза выше, чем у пациентов, не страдающих циррозом.
Ограниченное число данных указывает на отсутствие существенного различия концентрации фидаксомицина или ОР-1118 в плазме крови у пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) и у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин).
Ограниченное число данных указывает на отсутствие влияния факторов пола, массы тела и расы на концентрацию фидаксомицина или ОР-1118 в плазме крови.
Побочные эффекты
Безопасность и эффективность фидаксомицина у детей в возрасте младше 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.
Применение у детей
Безопасность и эффективность фидаксомицина у детей в возрасте младше 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.
При беременности и кормлении
Данные по применению фидаксомицина у беременных женщин отсутствуют. Результаты исследований на животных не указывали на наличие прямого или опосредованно вредного эффекта с точки зрения токсического воздействия на органы репродуктивной системы. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения препарата Дификлир во время беременности. Неизвестно, выводится ли фидаксомицин и его метаболиты с грудным молоком. Несмотря на то, что в связи с низкими концентрациями фидаксомицина в системном кровотоке не предполагается какого-либо воздействия на новорожденных или младенцев, находящихся на грудном вскармливании, наличие риска для новорожденных или младенцев исключить нельзя. Решение в отношении того, прекращать грудное вскармливание или отменить/воздержаться от лечения препаратом Дификлир, необходимо принимать с учетом необходимости грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.
