Показания к применению
- Гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью;
- Остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей и остеолитические очаги при множественной миеломе в составе комбинированной терапии.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к бисфосфонатам, золедроновой кислоте и любым другим компонентам препарата;
- Период беременности и кормления грудью
Фармакологическое действие
Фармакокинетические показатели золедроновой кислоты, вводимой в виде однократной и повторных инфузий в течение 5 и 15 минут в дозах 2; 4; 8; и 16 мг у 64 пациентов с метастазами в костях не зависели от дозы. После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации препарата быстро повышались, достигая пика в конце инфузии, затем быстро снижались на <10 % пика через 4 часа и на <1 % пика через 24 часа с последующим длительным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1 % пика, до второй инфузии препарата на 28-й день. Внутривенно введенная золедроновая кислота выводится трехфазно: быстрое двухфазное выведение из системной циркуляции с периодами полувыведения 0,24 ч и 1,87 ч и длительная фаза с конечным периодом полувыведения, составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не метаболизируется и выводится почками в неизменном виде. В течение первых 24 часов 39±16 % введенной дозы выводится с мочой. Остальное количество препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс препарата составляет 5,04±2,5 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение продолжительности инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC. Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией или печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует фермент Р- 450 человека и не подвергается биотрансформации, что позволяет предположить, что состояние функции печени существенно не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты. По данным исследований, проведенных на животных, с калом выводится менее 3% дозы препарата. Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатинина и составляет 75±33% от клиренса креатинина, составляющего в среднем 84±29 мл/мин (диапазон 22-143 мл/мин) у 64 пациентов, включенных в исследование. Анализ популяций показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин (тяжелая почечная недостаточность) или 50 мл/мин (умеренная почечная недостаточность) расчитанный клиренс золедроновой кислоты 37% и 72% соответственно у пациентов с клиренсом креатинина 84 мл/мин. Данные о больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) отсутствуют.
