Показания к применению
Гормональная контрацепция.
Противопоказания
Комбинированные пероральные контрацептивы (КОК) противопоказаны в перечисленных ниже случаях. Приём препарата Белара следует немедленно прекратить при появлении хотя бы одного из следующих состояний:
тромбозы вен или артерий (например, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда или инсульт) существующие или в анамнезе;
наличие первых признаков тромбоза, тромбофлебита или симптомы эмболии (например, транзиторная ишемическая атака, стенокардия);
планируемое хирургическое вмешательство (как минимум за четыре недели до операции), а также период иммобилизации, например, после травм (например, гипсовая повязка);
сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
сахарный диабет, не поддающийся контролю;
неконтролируемая артериальная гипертензия или значимое повышение артериального давления (значения, постоянно превышающие 140/90 мм рт.ст.);
наследственная или приобретенная предрасположенность к тромбозу вен или артерий; повышенная устойчивость к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к антикардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
гепатит, желтуха, нарушения функции печени (до нормализации показателей функции печени);
генерализованный зуд, холестаз, в частности во время предыдущей беременности или терапии эстрогенами;
синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, нарушения оттока желчи;
опухоли печени в анамнезе или в настоящее время;
выраженная боль в эпигастрии, увеличение печени или симптомы внутрибрюшного кровотечения;
впервые возникшая порфирия или её рецидив (все три формы, в особенности приобретенная порфирия);
злокачественные гормонально-зависимые опухоли в анамнезе или в настоящее время (опухоль молочной железы или матки);
выраженные нарушения обмена липидов;
панкреатит в настоящее время или в анамнезе, в сочетании с тяжелыми формами гипертриглицеридемии;
впервые возникшие приступы мигренозной боли, а также частые тяжёлые головные боли;
мигрень в сочетании с очаговой неврологической симптоматикой (форма мигрени, сочетающаяся с парестезиями, судорогами, афазией);
острые нарушения со стороны органов чувств, например, нарушения зрения или слуха;
двигательные нарушения (в частности, парезы);
увеличение числа эпилептических припадков;
тяжелая депрессия;
ухудшение течения отосклероза во время предыдущих беременностей;
аменорея неясной этиологии;
гиперплазия эндометрия;
кровотечения из влагалища неясной этиологии;
повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому другому компоненту препарата.
С осторожностью
Приём препаратов, содержащих эстроген или эстроген/гестаген, может отрицательно влиять на течение некоторых заболеваний. Тщательное медицинское наблюдение необходимо в следующих случаях:
эпилепсия;
рассеянный склероз;
судорожный синдром (тетания);
мигрень;
бронхиальная астма;
сердечная или почечная недостаточность;
хорея;
сахарныйдиабет;
заболевания печени;
нарушение метаболизма липидов;
аутоиммунные заболевания (включая системную красную волчанку);
ожирение;
артериальная гипертензия;
эндометриоз;
варикозные заболевания;
тромбофлебит;
нарушения свёртывающей системы крови;
мастопатия;
миома матки;
герпес беременных;
депрессия;
хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит). :iz: Мажмуавий перорал контрацептивларни (МПК) ни қуйидаги келтирилган ҳолатларда қўллаш мумкин эмас:
мавжуд веналар ёки артериялар тромбози (масалан, чуқур веналар тромбози, ўпка артерияси эмболияси, миокард инфаркти ва инсульт) ёки анамнезида бўлса;
тромбоз, тромбофлебитнинг биринчи белгилари ёки эмболия симптомлари (масалан, транзитор ишемик хужум, стенокардия) да;
режалаштирилаётган жарроҳлик аралашувлари (операциягача камида 4 ҳафта олдин), шунингдек иммобилизация даври давомида, масалан, жароҳатдан кейин (масалан, гипсли боғлам);
қон томирли асоратлар билан қандли диабет;
назорат қилиб бўлмайдиган қандли диабет;
назорат қилиб бўлмайдиган артериал гипертензия ёки артериал босимни аҳамиятли ошиши (ҳар доим 140/90 мм сим. уст. дан юқори кўрсаткичлар);
веналар ёки артериал тромбозига наслий ёки орттирилган мойиллик; фаоллашган протеин С га нисбатан юқори чидамлилик, антитромбин III танқислиги, протеин С танқислиги, протеин S танқислиги, гипергомоцистеинемия ва антифосфолипид антителалар (антикардиолипинга антителалар, югурикли антикоагулянт);
гепатит, сариқлик, жигар фаолиятини бузилишлари (жигар фаолияти нормаллашгунча);
тарқалган қичишиш, холестаз, шу жумладан олдинги ҳомиладорликда ёки эстерогенлар билан даволашда;
Дубин-Джонсон синдроми, Ротор синдроми, ўт чиқишини бузилиши;
анамнезда ёки ҳозирги вақтдаги жигар ўсмалари;
эпигастрал соҳада яққол оғриқ, жигар катталашиши ёки қорин бўшлиғи ичидаги қон кетишлар;
биринчи марта пайдо бўлган порфирия ёки уни қайталаниши (барча учта тури, айниқса орттирилган порфирия);
анамнезида ёки ҳозирги вақтдаги гормонга боғлиқ хавфли ўсма (сут бези ёки бачадон ўсмалари);
липидлар алмашинувини яққол бузилишлари;
анамнезида ёки ҳозирги вақтда, гипертриглицеридемиянинг оғир шакллари билан бирга панкреатит;
биринчи марта пайдо бўлган мигрен оғриқлари, шунингдек тез-тез учрайдиган кучли бош оғриқлари
ўчоқли неврологик симптоматика билан кечувчи мигрен (парестезия, тиришиш, афазия билан кечувчи мигрен шакллари);
сезги аъзолари томонидан ўткир бузилишлар, масалан, кўриш ёки эшитиш бузилишлари;
ҳаракат бузилишлари (хусусан, парезлар);
тутқаноқ хуружлари сонини ошиши;
оғир депрессия;
олдинги ҳомиладорлик вақтида отосклероз кечишини ёмонлашиши;
номаълум этиологияли аменорея;
эндометрий гиперплазияси;
номаълум этиологияли қиндан қон кетишлар;
препаратнинг таъсир этувчи моддалари ёки бошқа бирон-бир компонентга нисбатан юқори сезувчанликда қўллаш мумкин эмас.
Эҳтиёткорлик билан
Эстроген ёки эстроген/гестаген сақловчи препаратларини қабул қилиш баъзи касалликларнинг кечишига салбий таъсир этиши мумкин. Қуйидаги ҳолатларда синчков тиббий кузатув талаб этилади:
тутқаноқ;
тарқалган склероз;
тиришиш синдроми (тетания);
мигрень;
бронхиал астма;
юрак ёки буйрак етишмовчилиги;
хорея;
қандли диабет;
жигар касалликлари;
липидлар метаболзимини бузилиши;
аутоиммун касалликлар (шу жумладан, тизимли қизил югурик );
семириш;
артериал гипертензия;
эндометриоз;
варикоз касалликлар;
тромбофлебит;
қон ивиш тизими бузилишлари;
мастопатия;
бачадон миомаси;
ҳомиладорлар герпеси;
депрессия;
ичакнинг сурункали яллиғланиш касалликлари (Крон касаллиги, ярали колит).
Состав
1 таб.
этинилэстрадиол 30 мкг
хлормадинона ацетат 2 мг
Вспомогательные вещества: повидон К30 - 4.5 мг, крахмал кукурузный - 9 мг, лактозы моногидрат - 68.97 мг, магния стеарат - 0.5 мг.
Фармакодинамика
Непрерывное применение препарата Белара в течение 21 дня подавляет секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом и, как следствие, подавляет овуляцию. Одновременно происходит пролиферация эндометрия и его секреторная трансформация. Также изменяется консистенция цервикальной слизи, что затрудняет прохождение сперматозоидов через цервикальный канал и приводит к нарушению их подвижности.
Минимальная доза хлормадинона ацетата, обеспечивающая полное подавление овуляции, составляет 1,7 мг. Доза, необходимая для трансформации эндометрия, составляет 25 мг на цикл.
Хлормадинона ацетат является гестагеном с антиандрогенными свойствами. Механизм его действия основан на способности замещать андрогены на специфических рецепторах.
Фармакологическое действие
Хлормадинона ацетат (ХМА)
Всасывание
После приёма внутрь ХМА быстро и практически полностью всасывается. Системная биодоступность ХМА высокая, поскольку он не подвергается первичному метаболизму в печени. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1-2 часа.
Распределение
Более 95% ХМА связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. ХМА не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) или с кортизол-связывающим глобулином. ХМА накапливается преимущественно в жировой ткани.
Метаболизм
Различные процессы восстановления, окисления и связывания с глюкуронидами и сульфатами приводят к образованию множества метаболитов. Основными метаболитами в плазме крови являются 3-альфа- и 3-бета-гидрокси-ХМА с периодом полувыведения, существенно не отличающимся от неметаболизированного ХМА. 3-гидрокси-метаболиты имеют антиандрогенную активность, схожую с активностью самого ХМА. В моче метаболиты содержатся в основном в форме конъюгатов. После ферментативного расщепления основным метаболитом становится 2-альфа-гидрокси-ХМА, также образуются 3-гидрокси-метаболиты и дигидроксиметаболиты.
Выведение
Средний период полувыведения ХМА из плазмы крови составляет примерно 34 часа (после приёма однократной дозы) и около 36-39 часов (после многократного применения). При применении внутрь ХМА и его метаболиты выводятся в приблизительно равных количествах почками и через кишечник.
Этинилэстрадиол (ЭЭ)
Всасывание
ЭЭ быстро и практически полностью всасывается после приёма внутрь, достигая Tmax в плазме крови через 1,5 часа. Вследствие пресистемного связывания и метаболизма в печени абсолютная биодоступность составляет около 40% и подвержена сильной индивидуальной вариабельности (20-65%).
Распределение
Имеющиеся в литературе сведения о концентрации ЭЭ в плазме крови сильно варьируют. Около 98% этинилэстрадиола связывается с белками плазмы крови, практически исключительно с альбумином.
Метаболизм
Как и естественные эстрогены, ЭЭ биотрансформируется через гидроксилирование ароматического кольца (медиатором является система цитохрома Р-450). Основным метаболитом является 2-гидрокси-ЭЭ, который трансформируется до других метаболитов и конъюгатов. Этинилэстрадиол подвергается пресистемному связыванию как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. В моче находят, в основном, глюкурониды, а в желчи и плазме крови - сульфаты.
Выведение
Средний период полувыведения ЭЭ из плазмы крови составляет приблизительно 12-14 часов. ЭЭ выводится почками и через кишечник в соотношении 2:3. Сульфат ЭЭ, выводимый с желчью после гидролиза кишечными бактериями, подвергается кишечно-печеночной циркуляции.
При беременности и кормлении
Не рекомендуется приём препарата Белара во время беременности. До начала приёма препарата следует исключить беременность. Если беременность возникла на фоне применения препарата Белара, то приём следует немедленно прекратить. Существующие эпидемиологические данныене содержат сведений о развитии тератогенных или фетотоксичных эффектов у женщин, которые случайно принимали препараты, содержащие эстрогены в комбинации с гестагенами в такой же комбинации, как и в препарате Белара. Хотя в исследованиях на животных выявлено токсическое воздействие на репродуктивную функцию, данные, полученные у 330 беременных женщин, не показали какого-либо эмбриотоксического действия хлормадинона ацетата.
Эстрогены могут приводить к снижению количества грудного молока и изменять его состав. Малые количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в молоко и оказывать воздействие на ребенка. По этой причине не следует принимать препарат Белара при кормлении грудью.
