Показания к применению
Банбакт® суппозитории показаны в качестве 3-х дневного лечения бактериального вагиноза у небеременных женщин.
Примечание. В целях этого показания, клинический диагноз бактериального вагиноза обычно определяется наличием гомогенных выделений из влагалища, которые:
‒ имеют рН более 4,5;
‒ выделяют «рыбный» запах амина при смешивании с 10% раствором калия гидроксида (KOH);
‒ содержат «ключевые» клетки при микроскопическом исследовании.
Результаты окраски по Грамму, согласующиеся с диагнозом бактериального вагиноза, включают:
‒ заметно сниженную или отсутствующую морфологию Lactobacillus;
‒ преобладание морфотипа Gardnerella;
‒ отсутствие или незначительное число лейкоцитов.
Противопоказания
‒ гиперчувствительность к клиндамицину, линкомицину или другим компонентам данного вагинального суппозитория.
‒ противопоказан пациентам с региональным энтеритом, язвенным колитом или колитом, связанным с применением антибиотиков в анамнезе.
Фармакодинамика
Клиндамицин представляет собой антибактериальный препарат. Клиндамицин является линкозамидным антибиотиком, который ингибирует синтез бактериальных белков путем действия на бактериальную рибосому. Антибиотик связывается преимущественно с 50S рибосомной субъединицей и влияет на процесс трансляции. Клиндамицин, как и большинство ингибиторов синтеза белка, является преимущественно бактериостатическим антибиотиком, и его эффективность связана с продолжительностью времени, в течении которого концентрация активного вещества остается выше MIC инфицирующего организма.
Резистентность
Устойчивость к клиндамицину чаще всего обусловлена модификацией местоположения мишени на рибосоме, как правило, путем химической модификации оснований РНК или точечными мутациями в РНК или, иногда, в белках. В некоторых организмах in vitro была продемонстрирована перекрёстная резистентность между линкозамидами, макролидами и стрептограминами B. Перекрёстная резистентность была продемонстрирована между клиндамицином и линкомицином.
Клиндамицин является активным in vitro против большинства штаммов следующих организмов, которые, как сообщается, связаны с бактериальным вагинозом: Bacteroides spp., Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp., Mycoplasma hominis, Peptostreptococcus spp.
Определение чувствительности
Определение культуры и чувствительности бактерий для установления диагноза бактериального вагиноза и схемы лечения обычно не выполняются. Стандартная методика определения чувствительности потенциальных бактериальных патогенов вагиноза Gardnerella vaginalis и Mobiluncus spp. не определена. Методы определения чувствительности Bacteroides spp. и грамположительных анаэробных кокков, а также Mycoplasma spp. были описаны Институтом клинических и лабораторных стандартов (CLSI), который опубликовал точки исчезновения чувствительности к клиндамицину грамотрицательных и грамположительных анаэробов. Клинические изоляты, чувствительные к клиндамицину и резистентные к эритромицину, также должны быть проверены на индуцируемую резистентность к клиндамицину с помощью D-теста. Однако точки исчезновения чувствительности предназначены для системного, а не локального лечения антибиотиками.
Фармакологическое действие
Клиндамициннинг тизимли абсорбцияси 3 кун давомида 11 нафар соғлом кўнгилли аёлда қўлланилган клиндамицин фосфатнинг бир суппозиторийси (100 мг клиндамицинга эквивалентдир) бир марта вагинал юборилганидан сўнг баҳоланган. “Концентрация-вақт” эгри чизиғи остидаги майдон (AUC) кўрсаткичига асосланиб, юборилган дозанинг тахминан 30 фоизи (6% дан 70% гача) 3-кун қўлланилишда тизимли абсорбцияланган. Тизимли абсорбция ушбу кўнгиллиларда препарат сифатида клиндамицин фосфатнинг 100 мг дозада субтерапевтик вена ичига дозаси солиштирилишидан фойдаланиб баҳоланган. Суппозиторийлар қўлланилгандан сўнг 3-кунда AUC ўртача миқдори 3,2 мкг соат/мл (0,42 дан 11 мкг соат/мл гача) миқдорни ташкил этган. Суппозиторийлар 3-кун қўлланилишида кузатиладиган Cmax ўртача 0,27 мкг/мл (0,03 дан 0,67 мкг/мл гача) миқдорни ташкил этган ва препарат юборилганидан сўнг тахминан 5 соат (1 соатдан 10 соатгача) дан кейин кузатилган. Аксинча, AUC ва Cmax бир марта вена ичига доза юборилганидан сўнг, тегишли равишда, ўртача 11 мкг соат/мл (5,1 дан 26 мкг соат/мл гача) ва 3,7 мкг/мл (2,4 дан 5,0 мкг/мл гача) миқдорни ташкил этган. Суппозиторий юборилгандан сўнг ярим чиқарилиш ўртача эҳтимолий даври 11 соатни (4 соатдан 35 соатгача) ташкил этган ва сўрилишнинг чекланган тезлиги ҳисобланади.
Ушбу тадқиқот натижалари клиндамициннинг тизимли таъсири (AUC асосида) суппозиторий учун клиндамициннинг 100 мг битта субтерапевтик вена ичига дозаси бир марта юборилгандагига нисбатан ўртача уч баравар пастроқ бўлганлигини тасдиқлаган. Бундан ташқари, клиндамициннинг вагинал суппозиторий шаклида тавсия этиладиган суткалик ва умумий дозалари, одатда, клиндамицин билан перорал ёки парентерал даволашда юбориладиган дозаларга нисбатан анча камроқдир (3 кун давомида кунига 100 мг клиндамицин, 10 кун ва ундан кўпроқ вақт давомида кунига 600 мг дан 2700 мг гача перорал ёки парентерал юборишга нисбатан тахминан тухумҳужайрадан бир кунда абсорбцияланадиган 30 мг га эквивалентдир).
Клиндамициннинг вагинал қўлланилганидан сўнг умумий тизимли таъсири перорал клиндамицин гидрохлориднинг терапевтик дозалари тизимли таъсиридан (2 баравардан 20 бараваргача) ёки парентерал клиндамицин фосфатнинг терапевтик дозалари тизимли таъсиридан (40 баравардан 50 бараваргача) сезиларли даражада пастроқдир.
Гарчи клиндамицин фосфат фаол бўлмасада in vitro шароитида, тез гидролиз in vivo шароитида ушбу бирикмани антибактериал фаол клиндамицинга айлантиради.
Побочные эффекты
Безопасность и эффективность вагинальных суппозиториев клиндамицина при лечении бактериального вагиноза у лиц женского пола в период постменархе были установлены при экстраполяции данных клинических исследований у взрослых женщин. Если подросток обращается к медицинскому специалисту с симптомами бактериального вагиноза, следует провести тщательную оценку заболеваний, передаваемых половым путём, и других факторов риска бактериального вагиноза. Безопасность и эффективность применения вагинальных суппозиториев клиндамицина у лиц женского пола до менархе не установлены.
Применение у детей
Безопасность и эффективность вагинальных суппозиториев клиндамицина при лечении бактериального вагиноза у лиц женского пола в период постменархе были установлены при экстраполяции данных клинических исследований у взрослых женщин. Если подросток обращается к медицинскому специалисту с симптомами бактериального вагиноза, следует провести тщательную оценку заболеваний, передаваемых половым путём, и других факторов риска бактериального вагиноза. Безопасность и эффективность применения вагинальных суппозиториев клиндамицина у лиц женского пола до менархе не установлены.
При беременности и кормлении
Беременность
Тератогенное действие
Взаимосвязь между увеличением частоты врожденных аномалий и системным применением клиндамицина во втором и третьем триместрах в клинических исследованиях у беременных женщин не установлена.
Вагинальные суппозитории клиндамицина следует применять во время первого триместра беременности, только в том случае, если предполагаемая польза превышает риск. Адекватных контролируемых исследований по применению вагинальных суппозиториев клиндамицина у беременных женщин в течение первого триместра не проводилось.
Было изучено применение во втором триместре у беременных женщин клиндамицина в форме 2% вагинального крема. Среди женщин, получавших лечение в течение 7 дней, аномальные роды отмечались чаще на 2% у тех пациенток, которые получали клиндамицин в форме вагинального крема по сравнению с теми, кто получал плацебо (1,1% против 0,5% пациентов соответственно).
Исследования на репродуктивность проводились у крыс и мышей с использованием пероральных и парентеральных форм клиндамицина в дозировках до 600 мг/кг/день (62 и 25 раз соответственно, максимальная доза для человека зависит от площади поверхности тела), признаков вреда для плода после применения клиндамицина выявлено не было. Расщелина нёба наблюдалась у плодов одной линии мышей, которым внутрибрюшинно вводили клиндамицин в дозе 200 мг/кг/день (примерно в 10 раз больше рекомендуемой дозы, основанной на конверсии площади поверхности тела). Поскольку данный эффект не наблюдался у других линий мышей иди у других видов, этот эффект может быть специфичным относительно линии поколений.
Лактация
Клиндамицин обнаруживается в грудном молоке после перорального или парентерального введения. После вагинального введения клиндамицина фосфата, не известно проникает ли клиндамицин из организма в материнское молоко.
Клиндамицин может оказывать неблагоприятное воздействие на желудочно-кишечную флору младенцев при грудном вскармливании. Если для кормящей матери требуется применение перорального или внутривенного клиндамицина, это не является основанием для прекращения грудного вскармливания, однако применение альтернативного препарата предпочтительнее. Следует проводить мониторинг младенцев на возможные неблагоприятные последствия для желудочно-кишечной флоры, такие как диарея, кандидоз (молочница, опрелость) или редко, кровь в стуле, указывающая на возможный колит, связанный с применением антибиотиков.
Следует учитывать преимущества грудного вскармливания на развитие и здоровье, наряду с клинической необходимостью применения клиндамицина матерью, а также любые потенциально неблагоприятные последствия для грудного ребенка, вследствие применения клиндамицина или состояния матери.
Фертильность
Исследования на животных не выявили признаков нарушения фертильности.
Основные сведения
-
От чего?
-
Для чего?
-
Категория
