Показания к применению
Аванафил рекомендуется для лечения эректильной дисфункции различной степени тяжести, вызванной как психологическими, так и физиологическими причинами.
Показания к применению
- лечение эректильной дисфункции у мужчин
- Для проявления эффекта необходимо сексуальная стимуляция.
Противопоказания
повышенная чувствительность к активному веществу или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата
- врачам следует учитывать потенциальный риск при сексуальной активности у пациентов с уже существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, прежде чем назначать Авагру
- пациентам, применяющим любую форму органического нитрата или доноров окиси азота (например, амилнитрит)
- пациентам, перенесших инфаркт миокарда, инсульт или опасные для жизни аритмии в течение последних 6 месяцев
- пациентам с гипотензией покоя (АД <90/50 мм рт.ст.) или гипертонией (АД> 170/100 мм рт.ст.)
- пациентам с нестабильной стенокардией, стенокардией, связанной с половым актом, или застойной сердечной недостаточностью класса 2 или более по классификации NYHA
- пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью)
- пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин)
- пациентам со снижением зрения в одном глазу по причине неартериитической передней ишемической невропатии зрительного нерва (NAION), независимо от связи этого эпизода с предварительным воздействием ингибиторов 5-фосфодиэстеразы (ФДЭ-5)
- пациентам с известными наследственными дегенеративными нарушениями сетчатки
- пациентам, применяющим сильные ингибиторы CYP3A4 (включая кетоконазол, ритонавир, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, саквинавир и телитромицин).
Фармакологическое действие
Фармакокинетика является дозозависимой в рекомендованном диапазоне доз. Препарат элиминируется преимущественно в печени (в основном ферментами CYP3A4). Сопутствующее применение мощных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола и ритонавира) вызывает повышение уровня аванафила в плазме. Время полувыведения около 6-17 часов.
Всасывание
Аванафил быстро всасывается после приема внутрь со средним Tmax от 30 до 45 минут. Максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5 - 0,75 часа после приема препарата в голодном состоянии. При приеме препарата с жирной пищей скорость всасывания уменьшается до средней Tmax 1,25 часа и наблюдается среднее снижение Cmax на 39% (доза 200 мг). Не наблюдается влияния на AUC. Небольшие изменения Cmax аванафила имеют минимальную клиническую значимость.
Распределение
Аванафил примерно на 99% связывается с белками плазмы, что не зависит от общей концентрации активного вещества, возраста, функции почек и печени. Аванафил не кумулирует в плазме при дозировании 200 мг два раза в день в течение 7 дней. Определение аванафила в сперме здоровых добровольцев через 45-90 минут после приема показало его наличие в количестве менее 0,0002% от введенной дозы.
Биотрансформация
Аванафил метаболизируется преимущественно микросомальными изоферментами CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (незначительные количества) в печени. Концентрация основных циркулирующих метаболитов M4 и М16 в плазме крови составляла приблизительно 23% и 29% от исходного количества соответственно. Метаболит М4 демонстрирует селективность к фосфодиэстеразе, аналогичной аванафилу, и ингибирует ФДЭ-5 in vitro на 18%. Таким образом, M4 составляет примерно 4% от общей фармакологической активности. Метаболит М16 неактивен в отношении ФДЭ-5.
Выведение
Аванафил метаболизируется в организме человека. После перорального приема выводится из организма в виде метаболитов преимущественно с калом (около 63%) и в меньшей степени с мочой (около 21%) от введенной дозы.
Особые группы пациентов
Пожилые люди
Фармакокинетика аванафила не зависела от возраста больных (65 лет и старше). Тем не менее, данные по испытуемым старше 70 лет ограничены.
При беременности и кормлении
Препарат Авагра не предназначен для применения у женщин.
Нет данных о применении аванафила у беременных женщин. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на протекание беременности, эмбриональное / фетальное развитие, роды или постнатальное развитие.
При нарушениях функции почек
У пациентов с легкой (клиренс креатинина ≥ 50 - <80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина ≥ 30 - <50 мл/мин) почечной недостаточностью фармакокинетика однократной дозы 200 мг аванафила не изменялась. Нет данных для лиц с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечных заболеваний на гемодиализе.
При нарушениях функции печени
При приеме аванафила в дозе 100 мг пациентами с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (Класс А по Чайлд-Пью) максимум концентрации и AUC были сопоставимы с данными, полученными у пациентов с нормальной функцией печени.
AUC через 4 часа после введения 200 мг аванафила был ниже у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (Класс В по Чайлд-Пью), чем у пациентов с нормальной функцией печени. При приеме дозы 100 мг максимум концентрации и AUC были похожи на наблюдаемые у испытуемых с нормальной функцией печени.
