Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
* Отдельные представители указанного рода микроорганизмов, продуцируют β-лактамазу, что делает их нечувствительными к амоксициллину.
Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Аугментин®, поскольку амоксициллин является одним из его активных ингредиентов.
Аугментин® также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими β-лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность.
С осторожностью: нарушения функции печени.
| Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| Слой, обеспечивающий немедленное высвобождение | |
| активные вещества: | |
| амоксициллина тригидрат | 654,1 мг |
| (эквивалентно 562,5 мг амоксициллина) | |
| калия клавуланат | 76,2 мг |
| (эквивалентно 62,5 мг клавулановой кислоты) | |
| вспомогательные вещества: МКЦ — 136,4 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 18 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 6,3 мг; магния стеарат — 9 мг | |
| Слой, обеспечивающий постепенное высвобождение | |
| активное вещество: | |
| амоксициллин натрия | 480,8 мг |
| (эквивалентно 437,5 мг амоксициллина) | |
| вспомогательные вещества: МКЦ — 111,7 мг; ксантановая смола — 14 мг; лимонная кислота — 78 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 1,5 мг; магния стеарат — 14 мг | |
| Оболочка пленочная водная: гипромеллоза 6 cps — 11,6 мг; гипромеллоза 15 cps — 3,9 мг; титана диоксид — 15,1 мг; макрогол 3350 — 2,3 мг; макрогол 8000 — 2,3 мг |
Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.
Клавулановая кислота — ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обусловливают резистентность бактерий, и менее эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1-го типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате Аугментин® защищает амоксициллин от разрушения ферментами — бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Замедленное высвобождение амоксициллина в препарате Аугментин® СР позволяет сохранять чувствительность тех штаммов S. pneumoniae, у которых резистентность к амоксициллину обусловлена пенициллинсвязывающими белками (пенициллинрезистентные S. pneumoniae, или PRSP).
Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.
Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pneumoniae1,2, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, стрептококки группы Viridans2, Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки)1,2, Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину)1, Staphylococcus saprophyticus (чувствительные к метициллину), коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину).
Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.
Прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Грамположительные анаэробы: Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., в т.ч. Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros.
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., в т.ч. Bacteroides fragilis, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium spp., в т.ч. Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas spp., Prevotella spp.
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli1, Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae1, Proteus spp., в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp.
Грамположительные аэробы: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium.
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.
Прочие: Chlamydia spp., в т.ч. Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma spp.
1 Для данных видов микроорганизмов клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.
2 Штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Резистентность
Перекрестная резистентность. Амоксициллин непосредственно демонстрирует перекрестную резистентность с другими бета-лактамными антибиотиками, а также комбинацией бета-лактамных антибиотиков с ингибиторами бета-лактамаз и цефалоспоринами.
Механизмы резистентности. Клавулановая кислота защищает амоксициллин от разрушающего действия бета-лактамаз. Замедленное высвобождение действующих веществ препарата Аугментин® СР повышает эффективность амоксициллина в отношении микроорганизмов, резистентность которых обусловлена модификацией пенициллинсвязывающих белков.
Всасывание
Оба действующих вещества препарата Аугментин®, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и полностью всасываются из ЖКТ после перорального приема. Абсорбция действующих веществ оптимальна в случае приема препарата в начале приема пищи.
Ниже приведены данные фармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные в отдельных исследованиях, когда здоровые добровольцы принимали натощак:
— 1 таблетку препарата Аугментин®>250 мг/125 мг (375 мг);
— 2 таблетки препарата Аугментин®>250 мг/125 мг (375 мг);
— 1 таблетку препарата Аугментин®>500 мг/125 мг (625 мг);
— 500 мг амоксициллина;
— 125 мг клавулановой кислоты;
— 2 таблетки препарата Аугментин®>875 мг/125 мг (1000 мг).
Основные фармакокинетические параметры
| Препараты | Доза (мг) | Сmax (мг/л) | Tmax (ч) | AUC (мг×ч/л) | T (ч) |
| Амоксициллин в составе препарата Аугментин® | |||||
| Аугментин®>250 мг/125 мг | |||||
| Аугментин®>250 мг/125 мг, 2 таб. | |||||
| Аугментин®>500 мг/125 мг | |||||
| Амоксициллин 500 мг | |||||
| Аугментин®>875 мг/125 мг | |||||
| Клавулановая кислота в составе препарата Аугментин® | |||||
| Аугментин®>250 мг/125 мг | |||||
| Аугментин®>250 мг/125 мг, 2 таб. | |||||
| Аугментин®>500 мг/125 мг | |||||
| Клавулановая кислота 125 мг | |||||
| Аугментин®>875 мг/125 мг | |||||
Распределение
Как и при в/в введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты создаются в различных органах и тканях, интерстициальной жидкости (органах брюшной полости, жировой, костной и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, коже, желчи, гнойном отделяемом).
Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина.
В исследованиях на животных кумуляция ингредиентов препарата Аугментин® не обнаружена.
Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье детей, вскармливаемых грудным молоком.
Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер, при этом не было выявлено признаков негативного влияния на плод.
Метаболизм
Выведение
Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота выводится посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Исследования показали, что, в среднем, примерно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 ч после назначения препарата.
В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение препарата Аугментин® не вызывало тератогенных эффектов.
В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и все лекарственные препараты, Аугментин® не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Аугментин® можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.
Противопоказано применение препарата при нарушении функции почек (КК ≤30 мл/мин) - для таблеток 875 мг/125 мг.
Коррекция дозы при нарушении фунцкии почек основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и проводится с учетом значений КК.
С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функции печени.
Противопоказан при предшествующих эпизодах желтухи или нарушении функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе.
АУГМЕНТИН таблетки 1г N14
АУГМЕНТИН таблетки 625мг N14
АУГМЕНТИН таблетки 375мг N20
АУГМЕНТИН таблетки 875мг/125мг N14
АУГМЕНТИН таблетки 250мг/125мг N20
АУГМЕНТИН СР таблетки 1000 мг+62,5 мг N28
АУГМЕНТИН таблетки 500мг/125мг N14
АУГМЕНТИН СР таблетки 1000 мг+62,5 мг N10
