Препарат Аугментин® ЕС применяется для краткосрочного лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, у детей.
инфекции верхних дыхательных путей: рецидивирующий или персистирующий острый средний отит, вызванный Streptococcus pneumoniae (минимальная ингибирующая концентрация Haemophilus influenzae1 и Moraxella catarrhalis1;
тонзилло-фарингит и синусит, обычно вызванные Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae1, Moraxella catarrhalis1 и Streptococcus pyogenes;
инфекции нижних дыхательных путей: долевая пневмония и бронхопневмония, вызванные Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae1, Moraxella catarrhalis1;
инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызванные Staphylococcus aureus1 и Streptococcus pyogenes.
1 Некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируютбета-лактамазы, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином (см. также«Фармакодинамика»).
Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Аугментин® ЕС, поскольку амоксициллин является одним из его действующих веществ. Препарат Аугментин® ЕС также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой. Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность.
повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата, бета-лактамным антибиотикам (например пенициллины, цефалоспорины) в анамнезе;
предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе;
детский возраст до 3 мес;
нарушение функции почек (Cl креатинина
фенилкетонурия.
С осторожностью: препарат Аугментин® ЕС следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.
| Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь | 5 мл |
| состав указан в таблице |
| Наименование компонентов | Количество (мг / 5 мл) |
| Активные вещества: | |
| Амоксициллина тригидрат1 (в пересчете на амоксициллин) | 697,65 (600) |
| Калия клавуланат2 (в пересчете на клавулановую кислоту) | 52,31 (42,9) |
| Вспомогательные вещества: | |
| Камедь ксантановая | 3,26 |
| Аспартам | 13,6 |
| Кремния диоксид | 153,29 |
| Кремния диоксид коллоидный | 38,08 |
| Кармеллоза натрия | 32,64 |
| Ароматизатор земляничный | 28,29 |
1при производстве препарата амоксициллина тригидрат закладывается с 8,8% избытком.
2при производстве препарата калия клавуланат закладывается с 8% избытком на первоначальном этапе смешивания активных компонентов и с 8,8% — на этапе смешивания всех компонентов суспензии.
Механизм действия
Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.
Клавулановая кислота — ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и менее эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой. Присутствие клавулановой кислоты в препарате Аугментин® ЕС защищает амоксициллин от разрушения ферментами — бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.
Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамположительные аэробы — Bacillus anthracis; Enterococcus faecalis; Listeria monocytogenes; Nocardia asteroides; Streptococcus pneumoniae1,2; Streptococcus pyogenes1,2; Streptococcus agalactiae1,2; Стрептококки группы Viridans Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки)1, 2; Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1; Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину); коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину).
Грамотрицательные аэробы — Bordetella pertussis; Haemophilus influenzae1; Helicobacter pylori; Moraxella catarrhalis1; Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella multocida; Vibrio cholerae.
Прочие — Borrelia burgdorferi; Leptospira icterohaemorrhagiae; Treponema pallidum.
Грамположительные анаэробы — Clostridium spp.; Peptococcus niger; Peptostreptococcus magnus; Peptostreptococcus micros; Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные анаэробы — Bacteroides fragilis; Bacteroides spp.; Capnocytophaga spp.; Eikenella corrodens; Fusobacterium nucleatum; Fusobacterium spp.; Porphyromonas spp.; Prevotella spp.
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы — Escherichia coli1; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae1; Klebsiella spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Proteus spp.; Salmonella spp.; Shigella spp.
Грамположительные аэробы — Corynebacterium spp.; Enterococcus faecium.
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы — Acinetobacter spp. Citrobacter freundii; Enterobacter spp.; Hafnia alvei; Legionella pneumophila; Morganella morganii; Providencia spp.; Pseudomonas spp.; Serratia spp.; Stenotrophomonas maltophilia; Yersinia enterocolitica.
Прочие — Chlamydia pneumoniae; Chlamydia psittaci; Chlamydia spp.; Coxiella burnetii; Mycoplasma spp.
1для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях;
2штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Всасывание
Действующие вещества препарата Аугментин® ЕС — амоксициллин и клавулановая кислота — быстро и полностью абсорбируются из ЖКТ после перорального приема. Всасывание действующих веществ оптимально в случае приема препарата Аугментин® ЕС вместе с приемом пищи.
Ниже приведены фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты после приема в дозе 45 мг/кг каждые 12 ч пациентами в возрасте до 12 лет.
Таблица 2
Средние значения фармакокинетических параметров
| Препарат | Cmax, мг/л | Tmax, ч | AUC, мг·ч/мл | T1/2, ч |
| Амоксициллин | ||||
| Аугментин® ЕС | 15,7 | 2 | 59,8 | 1,4 |
| Клавулановая кислота | ||||
| Аугментин® ЕС | 1,7 | 1,1 | 4 | 1,1 |
Распределение
Как и при в/в введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).
Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина в плазме крови. В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции компонентов препарата Аугментин® ЕС в каком-либо органе.
Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.
Метаболизм
10–25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.
Выведение
Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота — посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60–70% амоксициллина и около 40–65 % клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 ч после назначения 1 табл. 250/125 мг или 1 табл. 500/125 мг. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не клавулановой кислоты (см. «Взаимодействие»).
Противопоказано применение препарата в детском возрасте до 3 мес (для порошка для приготовления суспензии для приема внутрь 200 мг/28.5 мг в 5 мл и 400 мг/57 мг в 5 мл).
Противопоказано применение препарата в детском возрасте до 3 мес (для порошка для приготовления суспензии для приема внутрь 200 мг/28.5 мг в 5 мл и 400 мг/57 мг в 5 мл).
В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение препарата Аугментин® не вызывало тератогенные эффекты. В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и все лекарственные препараты, Аугментин® ЕС не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Препарат Аугментин® ЕС можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.
С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени.
Противопоказан при предшествующих эпизодах желтухи или нарушении функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе.
Амоксициллин, Клавулановая кислота
АУГМЕНТИН порошок 70мл 228мг/5мл
АУГМЕНТИН ЕС порошок 12,85г 600 мг+42,9 мг/5 мл
АУГМЕНТИН порошок 7,7 г 70 мл 228мг/5мл
АУГМЕНТИН порошок 12,6 г 70 мл 400 мг/57 мг/5мл
АУГМЕНТИН ЕС порошок 23,13г 600 мг+42,9 мг/5 мл
АУГМЕНТИН порошок 11,5 г 100мл 125 мг/31,25 мг/5 мл
Клавулановая кислота, Амоксициллин
Клавулановая кислота, Амоксициллин
Амоксициллин, Клавулановая кислота
Клавулановая кислота, Амоксициллин
Клавулановая кислота, Амоксициллин
Клавулановая кислота, Амоксициллин
Клавулановая кислота, Амоксициллин
Клавулановая кислота, Амоксициллин
Клавулановая кислота, Амоксициллин
Клавулановая кислота, Амоксициллин
Клавулановая кислота, Амоксициллин, Амоксициллина ...
Клавулановая кислота, Амоксициллин
Клавулановая кислота, Амоксициллин
Клавулановая кислота, Амоксициллин
Клавулановая кислота, Амоксициллин
Клавулановая кислота, Амоксициллин
