Лечение ЭД у взрослых мужчин (препарат эффективен только при наличии сексуальной стимуляции);
Препарат не предназначен для использования у женщин.
- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата;
- одновременное применение органических нитратов в любой лекарственной форме - в клинических исследованиях было установлено, что тадалафил усиливает гипотензивное действие органических нитратов, что предположительно связано с комбинированным действием лекарственных средств на процесс внутриклеточной передачи сигнала с участием оксида азота/цГМФ;
- потеря зрения на одном глазу вследствие неартериитной передней ишемической оптической нейропатии (НПИОН), вне зависимости от связи с предыдущим использованием ингибиторов ФДЭ5;
- одновременное применение стимуляторов гуанилатциклазы, например, риоцигуата, в связи с потенциальным риском развития симптоматической артериальной гипотензии.
Препарат не следует использовать у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, которым сексуальная активность не рекомендована. У пациентов с уже имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями следует учитывать степень кардиологического риска при сексуальной активности.
Препарат противопоказан пациентам с нижеперечисленными заболеваниями сердечно-сосудистой системы (по причине отсутствия информации по безопасному применению):
- инфаркт миокарда, перенесенный в течение последних 90 дней;
- нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта;
- сердечная недостаточность класс II и выше (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)) в течение последних 6 месяцев;
- неконтролируемые аритмии;
- артериальная гипотензия (артериальное давление (АД) менее 90/50 мм. рт. ст.) или неконтролируемая артериальная гипертензия;
- инсульт, перенесенный в течение последних 6 месяцев.
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Тадалафил является обратимым селективным ингибитором фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5), которая участвует в процессе гидролиза фосфодиэфирной связи в молекуле циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). На фоне сексуальной стимуляции при местном высвобождении оксида азота ингибирование тадалафилом ФДЭ5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле полового члена, в результате чего происходит расслабление гладких мышц, увеличивается приток крови к тканям полового члена и возникает эрекция. В отсутствие сексуальной стимуляции при терапии эректильной дисфункции (ЭД) тадалафил не эффективен.
Эффект, связанный с ингибированием ФДЭ5, в отношении увеличения концентрации цГМФ в кавернозном теле полового члена также отмечается в гладких мышцах предстательной железы, мочевого пузыря и сосудов этих органов. В результате расслабления сосудов увеличивается кровоток в тканях; этот механизм может быть связан со снижением выраженности симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). В дополнение к вышеуказанным сосудистым эффектам при приеме тадалафила может отмечаться снижение активности афферентного нерва мочевого пузыря и расслабление гладких мышц предстательной железы и мочевого пузыря.
В исследованиях in vitro установлено, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5. ФДЭ5 обнаруживается в гладких мышцах кавернозного тела, в гладких мышцах сосудов и внутренних органов, в скелетных мышцах, в тромбоцитах, в почках, в легких и в мозжечке. Ингибирующее действие тадалафила в отношении ФДЭ5 является более выраженным по сравнению с таковым в отношении других фосфодиэстераз - более чем в 10000 раз в отношении ФДЭ1, ФДЭ2, ФДЭ4 (обнаруживаются в сердце, в головном мозге, в кровеносных сосудах, в печени и в других органах), более чем в 10000 раз в отношении ФДЭ3 (обнаруживается в сердце и в кровеносных сосудах), более чем в 10000 раз отношении ФДЭ7-ФДЭ10 и приблизительно в 700 раз в отношении ФДЭ6 (обнаруживается в сетчатке и участвует в процессе фототрансдукции). Более высокая селективность действия тадалафила в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ3, имеет важное значение, так как ФДЭ3 является ферментом, участвующим в процессе сокращения сердечной мышцы.
Всасывание
После приема внутрь тадалафил быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ); максимальная концентрация лекарственного средства в плазме крови (Cmax) достигается в среднем через 2 часа. Абсолютная биодоступность тадалафила при пероральном приеме не установлена.
Пища не оказывает влияния на скорость и степень всасывания тадалафила, поэтому лекарственное средство можно принимать независимости от приема пищи. Скорость и степень всасывания тадалафила клинически значимо не зависят от времени приема лекарственного средства (утро или вечер).
Распределение
Объем распределения тадалафила в среднем составляет около 63 л, что свидетельствует о том, что лекарственное средство распределяется в тканях. В терапевтических концентрациях степень связывания тадалафила с белками плазмы крови составляет 94%; она не изменяется при нарушениях функции почек.
У здоровых добровольцев менее 0,0005% от введенной дозы тадалафила обнаруживается в семенной жидкости.
Метаболизм
В процессе метаболизма тадалафила преимущественно участвует CYP3A4, изофермент системы цитохрома P450. Основным метаболитом, циркулирующим в крови, является метилкатехолглюкуронид, ингибирующее действие которого в отношении ФДЭ5 менее выражено, чем у тадалафила (как минимум в 13000 раз); с учетом определяемых в плазме крови концентраций не ожидается, что его действие будет иметь клиническое значение.
Выведение
У здоровых добровольцев клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет в среднем
2,5 л/ч, период полувыведения лекарственного средства в среднем составляет 17,5 часов. Тадалафил выводится из организма преимущественно в виде неактивных метаболитов; основной путь выведения - через ЖКТ (около 61% от дозы), в меньшей степени лекарственное средство выводится с мочой (около 36% от дозы).
Линейность/нелинейность
У здоровых добровольцев фармакокинетика тадалафила линейная в отношении времени и дозы. В дозовом диапазоне 2,5-20 мг концентрация лекарственного средства в плазме крови (оценка по площади под кривой «концентрация-время» (AUC)) увеличивается пропорционально дозе. Равновесная концентрация тадалафила в плазме крови достигается в течение 5 дней при кратности приема один раз в сутки.
Фармакокинетические параметры тадалафила, которые оценивались с использованием популяционного метода, у пациентов с ЭД сходны с таковыми у субъектов без ЭД.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Установлено, что у здоровых добровольцев пожилого возраста (65 лет и старше) клиренс тадалафила ниже, а концентрация в плазме крови (оценка по AUC) на 25% выше по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев в возрасте 19-45 лет. Это обстоятельство не имеет клинического значения, коррекция дозы тадалафила у пациентов пожилого возраста не требуется.
Пациенты с нарушениями функции почек
Согласно данным клинических исследований при однократном приеме в дозах 5-20 мг концентрация тадалафила в плазме крови (оценка по AUC) у пациентов c нарушениями функции почек легкой (клиренс креатинина 51-80 мл/мин) или средней (клиренс креатинина 31-50 мл/мин) степени тяжести и у пациентов с терминальной стадией заболевания почек, находящихся на диализе, увеличивалась приблизительно в два раза. У пациентов, находящихся на гемодиализе, Cmax увеличивалась на 41% по сравнению с таковой у здоровых добровольцев. Тадалафил в незначительной степени выводится из организма посредством гемодиализа.
Пациенты с нарушениями функции печени
При приеме в дозе 10 мг концентрации тадалафила в плазме крови (оценка по AUC) у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести (классы А и В по Чайлд-Пью) были сравнимы с таковыми у здоровых добровольцев. Клинические данные по безопасности применения тадалафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по Чайлд-Пью) ограничены; при использовании лекарственного средства у таких пациентов должна быть проведена тщательная индивидуальная оценка соотношения польза/риск. У пациентов с нарушениями функции печени эффективность и безопасность ежедневного приема тадалафила не оценивались, поэтому при ежедневном использовании лекарственного средства у таких пациентов должна быть проведена тщательная индивидуальная оценка соотношения польза/риск.
Данные о применении тадалафила в дозах более 10 мг у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют.
Пациенты с сахарным диабетом
Значения концентраций тадалафила в плазме крови (оценка по AUC) у пациентов с сахарным диабетом были приблизительно на 19% ниже по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев; коррекция дозы тадалафила у таких пациентов не требуется.
Препарат не предназначен для использования у женщин.
Фертильность
Согласно результатам клинических исследований, маловероятно, что лекарственное средство будет оказывать отрицательное влияние на фертильность у человека, несмотря на то, что у некоторых мужчин при его применении отмечалось снижение концентрации сперматозоидов в семенной жидкости.
АРИСТА таблетки 20мг N4
Силденафил, Силденафила цитрат
Тадалафил
