Гиперчувствителыюсть к арипипразолу или к любому компоненту препарата; возраст до 18 лет; дефицит лактазы, редкая наследственная галактоземия, пиокозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца или перенесенный инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и нарушения проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; у пациентов с судорожными приступами или страдающих заболеваниями, при которых возможны судороги; у пациен тов с повышенным риском гипертермии (например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме м-холиноблокаторов, при обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию); у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; у пациентов, страдающих ожирением, и при наличии сахарного диабета в семейном анамнезе; у пациентов с высоким риском суицида (психотические заболевания, биполярные расстройства, большое депрессивное расстройство); у лиц в возрасте 18-24 года в связи с риском развития суицидального поведения.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность. Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения у беременных женщин не проводилось. Неизвестно, может ли применение препарата Арипризол® беременной женщиной оказать вредное воздействие на плод или вызвать нарушения репродуктивной функции. У новорожденных, матери которых принимали нейролептики в течение последнего триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и синдрома «отмены». Зарегистрированы случаи возбуждения, мышечной гипертонии или гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести, иногда они проходили без лечения, в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. При применении арипипразола развитие у новорожденных подобной симптоматики отмечалось очень редко.
Пациенток следует предупредить, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, а также следует проинформировать врача о планируемой беременности.
Препарат Арипризол® можно применять при беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает возможный риск для плода.
Грудное вскармливание. Арипипразол проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата грудное вскармливание отменяют.
Одна таблетка содержит:
Активное вещество: арипипразол 10,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 61,23 мг, крахмал кукурузный - 10,45 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10,45 мг, гипролоза - 1,90 мг, магния стеарат - 0,95 мг, краситель железа оксид красный (13172) (для дозировок 10 мг - 0.02 мг, краситель железа оксид желтый (Е172)
Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве 1 типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении ПЬ-дофаминовых и 5НТ1а-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5НТ2а-серотониновых рецепторов. Арипипразол в экспериментах на животных проявил антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и атомизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Арипипразол обладает высокой аффинностью in vitro к LA- и D;,-дофаминовым рецепторам, 5НТ1а- и 5НТ2а-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D.|- дофаминовым, 5НТ2С- и 5НТ7-серотониновым, ai-адренорецепторам и Нагнетам и новым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к м-холинорецепторам. Некоторые клинические эффекты арипнпразола могут объясняться взаимодействием с иными, чем дофаминовыми и серотошшовыми, рецепторами.
При применении внутрь арипипразола у здоровых добровольцев в дозе от 0,5 до 30 мг один раз в день в течение 2 недель наблюдается дозозависимое снижение связывания 11С-раклоприда, лиганда 1)2/03-дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой по данным позитронно-эмиссионной томографии.
Всасывание
После приема внутрь арипипразол быстро всасывается, при этом его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 ч. Арипипразол в минимальной степени подвергается пресистемному метаболизму. Абсолютная биодосгупность таблеток составляет 87%. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетику арипнпразола. Распределение
Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на значительное экстраваскулярнос распределение. При терапевтических концентрациях в крови арипипразол и его основной метаболит дегидроаршшпразол более чем на 99% связываются с белками плазмы крови, главным образом - с альбумином.
Метаболизм
Арипипразол метаболизируется в печени тремя путями: дегидрированием,
гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным исследований in vitro, дегидрирование и гидроксилпрование арипнпразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4. Арипипразол является основным действующим веществом в крови. При равновесном состоянии площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) дегидроарипипразола составляет около 40% AUC арипипразола в плазме.
Выведение
Средний период полувыведения (Т1/2) арипипразола - примерно 75 часов у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 и примерно 146 часов у пациентов с низкой активностью данного изофермента. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью
После однократного приема внутрь меченного [МС] арипипразола примерно 27% радиоактивности определяется в моче и примерно 60% - в кале. Менее 1% неизменного арипипразола определяется в моче, и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом.
Фармакокинетика у особых групп пациентов Применение у детей
Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у детей от 10 до 17 лет была такой же, как у взрослых после корректировки разницы в массе тела.
Пожилые пациенты
Различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией и у здоровых добровольцев, обусловленных возрастом, не выявлено.
Пол
Различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией и у здоровых добровольцев, обусловленных полом, не выявлено.
Курение и Раса
Клинически значимых отличий фармакокинетики арипипразола в зависимости от расовой принадлежности и курения не отмечено.
Нарушение функции почек
Фармакокинетические параметры арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев. Нарушение функции печени
После однократного приема арипипразола лицами с различной степенью тяжести цирроза печени (Класс А, В и С по классификации Чайлд-Пыо) не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и
дегидроарипипразола, однако, в исследовании участвовали только три пациента с некомпенсированным циррозом печени (Класс С по классификации Чайлд-Пыо), в связи с чем невозможно сделать окончательных выводов о метаболической активности печени у пациентов с декомненсированным циррозом печени.
АРИПРИЗОЛ таблетки 10мг N30
