• в сочетании с диетой для снижения повышенного уровня общего холестерина, ЛПНП-холестерина, аполипопротеина В и триглицеридов, повышения уровня ЛПВП-холестерина у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (типы II а и II b по Фредриксону);
• в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону);
• больные с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;
• для снижения уровней общего холестерина и ЛПНП-холестерина у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, в сочетании с другими методами терапии;
• в сочетании с диетой для снижения повышенного уровня общего холестерина, ЛПНП-холестерина и аполипопротеина В у мальчиков и девочек (в постменархеальном периоде) в возрасте 10 - 17 лет, с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:
а) уровень ЛПНП-холестерина остается ≥ 190 мг/дл или
б) уровень ЛПНП-холестерина остается ≥ 160 мг/дл и:
- в семейном анамнезе имеет место возникновение сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;
- у больных детей присутствуют 2 и более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.
• заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе у пациентов без клинических проявлений ишемической болезни сердца, но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения: пожилой возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность), в том числе на фоне дислипидемии - вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.
• гиперчувствительность к компонентам препарата;
• заболевания печени в активной стадии или повышение уровня печеночных трансаминаз (трехкратно превышающие верхний предел нормального уровня) неясного генеза;
• детский возраст до 10 лет;
• беременность и период лактации;
• препарат противопоказан женщинам, планирующим беременность, не использующим соответствующие средства контрацепции.
Гиполипидемическое средство. Аторвастатин - селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего З-гидрокси-З-метилглутарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими лекарственными средствами. Снижает уровень общего холестерина на 30-46%, ЛПНП - на 41 -61 %, аполипопротеина В - на 34-50% и ТГ - на 14-33%; вызывает повышение уровня холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими лекарственными средствами. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в том числе развитие смерти от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, - на 26%. Не оказывает канцерогенного и мутагенного действия. Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода лечения.
Абсорбция: быстро абсорбируется после приема внутрь; время достижения максимальной концентрации (Cmax) составляет 1-2 часа. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность составляет 14%, системная биодоступностъ ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и эффектом «первичного прохождения» через печень. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение ЛПНП-холестерина сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Плазменная концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Несмотря на это, снижение ЛПНП происходит независимо от времени приема препарата.
Распределение: объем распределения составляет приблизительно 381 литр. Степень связывания с белками и плазмы составляет ≥ 98%.
Метаболизм: метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома CYP3A4 с образованием фармакологически активных метаболитов - орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Выделение: выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения препарата - приблизительно 14 часов, но полупериод ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет 20-30 часов, что связано с наличием активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.
Сmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) препарата у пожилых (65 лет и старше) на 40% и 30% соответственно выше таковых у пациентов среднего возраста (клинического значения не имеет).
Заболевания почек не влияют на плазменные концентрации или снижение уровня ЛПНП; нет необходимости в коррекции дозы у таких пациентов.
Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы.
У пациентов с алкогольными поражениями печени плазменные концентрации аторвастатина значительно повышаются (Сmах и AUC в тяжелых случаях возрастает в 16 и 11 раз соответственно).
В педиатрической практике препарат применяется под строгим врачебным контролем.
Для пациентов в возрасте от 10 лет и старше рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг в день с увеличением дозы до 20 мг в день. Увеличение дозы должно проводиться в соответствии с индивидуальной реакцией и переносимостью аторвастатина. Информация о безопасности применения аторвастатина в дозах выше 20 мг у детей ограничена.
Существует ограниченный опыт применения у детей в возрасте от 6 до 10 лет.
Аторвастатин противопоказан у детей в возрасте до 10 лет.
В педиатрической практике препарат применяется под строгим врачебным контролем.
Для пациентов в возрасте от 10 лет и старше рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг в день с увеличением дозы до 20 мг в день. Увеличение дозы должно проводиться в соответствии с индивидуальной реакцией и переносимостью аторвастатина. Информация о безопасности применения аторвастатина в дозах выше 20 мг у детей ограничена.
Существует ограниченный опыт применения у детей в возрасте от 6 до 10 лет.
Аторвастатин противопоказан у детей в возрасте до 10 лет.
Амвастан противопоказан при беременности и в период лактации.
Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, в случае необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться соответствующими средствами контрацепции. Аторвастатин можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности очень низкая; пациентка должна быть информирована о возможном риске для плода при лечении аторвастатином.
АМВАСТАН таблетки 10мг N30
АМВАСТАН таблетки 20мг N30
Аторвастатин
Аторвастатин
Аторвастатин
Аторвастатин
Аторвастатин
Аторвастатин
