Показания к применению
Секретолитическое лечение острых и хронических бронхопульмональных заболеваний, связанных с аномальной секрецией слизи и нарушением ее транспорта.
Амбросан предназначен для лечения взрослых, подростков и детей старше 6 лет.
Противопоказания
- Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения.
- Беременность (I триместр), лактация.
- Повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу.
Фармакодинамика
Механизм действия
В доклинических исследованиях было установлено, что амброксола гидрохлорид, активное вещество препарата Амбросан 30 мг, повышает секрецию слизи в дыхательных путях и регулирует ее вязкость. Увеличивает образование легочного сурфактанта и стимулирует активность ресничек. Этот эффект приводит к улучшению мукоцилиарного транспорта мокроты (мукоцилиарный клиренс). Улучшение мукоцилиарного клиренса было доказано в клинических фармакологических исследованиях. Увеличение выделения мокроты и мукоцилиарный клиренс способствуют отхаркиванию и уменьшению кашля.
Клиническая эффективность и безопасность
У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) длительное лечение (6 месяцев) амброксола гидрохлоридом (применение амброксола гидрохлорида в форме твердой капсулы пролонгированного действия 75 мг) привело к значительному снижению обострений, явных после 2 месяцев лечения. У этих пациентов уменьшилась длительность присутствия симптомов заболевания, и сократилось число дней терапии антибиотиками, если они нуждались в такой терапии. Капсулы с длительным высвобождением амброксола гидрохлорида также приводили к статистически значимому улучшению симптомов (трудности с отхаркиванием мокроты, кашель, одышка, показания при аускультации) по сравнению с плацебо.
Местный анестезирующий эффект амброксола гидрохлорида наблюдался на модели глаза кролика, что можно объяснить способностью блокировать натриевый канал. In vitro было доказано, что амброксола гидрохлорид блокирует нейрональные натриевые каналы; связывание было обратимым и зависело от концентрации.
Применение амброксола гидрохлорида вместе с антибиотиками (амоксициллин, цефуроксим, эритромицин) приводит к повышению концентрации антибиотиков в бронхолегочной секреции и мокроте.
Фармакологическое действие
Абсорбция
Абсорбция всех форм амброксола гидрохлорида при приеме внутрь проходит быстро и полностью с линейной зависимостью от дозы в терапевтическом диапазоне дозировки. Максимальный уровень в плазме крови достигается в течение 1–2,5 часа после приема внутрь формы с мгновенным высвобождением. Выявленная абсолютная биодоступность после приема внутрь дозы 30 мг составила 79 %.
Распределение
При дозировке в терапевтическом диапазоне около 90 % препарата связывается с протеинами плазмы крови. Свободная фракция амброксола гидрохлорида быстро и хорошо распространяется из крови в ткани, наивысшие концентрации достигаются в легочных тканях. Объем распределения после приема внутрь предположительно составляет 552 л.
Биотрансформация и элиминация
Примерно 30% принятой внутрь дозы подвергается эффекту первого прохождения через печень (first pass effect). Иначе амброксола гидрохлорид первично метаболизируется в печени путем глюкуронизации и путем частичного расщепления до дибромантраниловой кислоты (приблизительно 10% от принятой дозы), а также небольшого количества дополнительных метаболитов. Исследования на микросомах печени человека показали, что изофермент CYP3A4 является преобладающей изоформой, ответственной за метаболизм амброксола гидрохлорида до дибромантраниловой кислоты.
В течение 3 дней приема внутрь приблизительно 6% дозы находится в свободной форме, тогда как приблизительно 26% дозы может быть найдено в конъюгированной форме в моче. Амброксола гидрохлорид выводится с терминальным биологическим периодом полувыведения приблизительно 10 часов. Общий клиренс находится в пределах 660 мл/мин, на почечный клиренс приходится примерно 8% от общего клиренса. Метод радиоактивной метки продемонстрировал, что приблизительно 83% от введенной дозы выделяются почками в течение последующих 5 дней после приема дозы.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Выведение амброксола гидрохлорида у пациентов с печеночной недостаточностью снижается, вследствие чего уровень в плазме 1,3–2 раза выше. В связи с широким терапевтическим диапазоном коррекция дозы амброксола гидрохлорида не требуется.
Иное
Не было выявлено случаев, чтобы возраст и пол влияли на фармакокинетику гидрохлорида амброксола в клинически значимой степени, поэтому корректировка дозировки не требуется.
Не было выявлено случаев, чтобы потребление пищи влияло на биодоступность амброксола гидрохлорида
Побочные эффекты
Применение возможно согласно режиму дозирования.
Применение у детей
Применение возможно согласно режиму дозирования.
При беременности и кормлении
Амброксол противопоказан в I триместре беременности. При необходимости применения во II и III триместрах следует оценить потенциальную пользу терапии для матери и возможный риск для плода.
При необходимости применения амброксола в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
