Всасывание
После приема внутрь Сmах донепезила в плазме крови достигается примерно через 3-4 ч. Концентрации в плазме и площадь под кривой AUC увеличиваются пропорционально дозе. Прием пищи не влияет на всасывание донепезила. В равновесном состоянии концентрация донепезила в плазме и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно меняются в течение дня.
Распределение
Связывание с белками плазмы - 95%. О связывании с белками плазмы активного метаболита - 6-О-десметилдонепезила неизвестно.
Распределение донепезила в тканях специально не изучалось. В одном исследовании с участием здоровых мужчин-добровольцев было установлено, что после однократного введения меченого С-донепезила гидрохлорида в дозе 5 мг примерно 28% дозы определялось в организме через 240 ч после ведения. Это указывает на то, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней.
При систематическом применении однократных доз равновесное состояние достигается в течение 3 недель после начала терапии.
Метаболизм и выведение
После однократного введения меченого С-донепезила гидрохлорида в дозе 5 мг концентрация неизменного донепезила в плазме составляет 30% принятой дозы, 6-О-десметилдонепезила - 11% (единственный метаболит, обладающий сходной активностью с донепезила гидрохлоридом), донепезил-цис-N-оксида - 9%, 5-О-десметилдонепезила - 7% и глюкуронида конъюгата 5-О-десметилдонепезила - 3%.
Донепезил выводится почками как в неизменном виде, так и в форме многочисленных метаболитов, образованных ферментами цитохрома Р450, не все из которых идентифицированы. Примерно 57% введенной дозы обнаружено в моче (17% - в неизменном виде) и 14.5% - в кале, на основании чего был сделан вывод о том, что биотрансформация и выведение почками является первичным путем элиминации. Отсутствуют данные, подтверждающие энтерогепатическую рециркуляцию донепезила и/или его метаболитов. Т составляет приблизительно 70 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пол, этническая принадлежность и курение не оказывают существенного влияния на концентрации донепезила в плазме. Фармакокинетика донепезила формально не исследовалась ни у здоровых пожилых, ни у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа или сосудистой деменцией. Однако средняя концентрация донепезила в плазме крови у этих пациентов соответствовала концентрации, определяемой у здоровых добровольцев.
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени может наблюдаться повышение равновесной концентрации донепезила в плазме крови.
Опыт применения препарата у женщин при беременности и в период грудного вскармливания отсутствует.
Исследования на животных не выявили тератогенного эффекта донепезила, однако была установлена пери- и постнатальная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому препарат Алзепил® не следует применять при беременности, за исключением случаев когда лечение абсолютно необходимо.
У крыс донепезил выделяется с молоком. Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком у кормящих женщин; такие исследования не проводились. В случае необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
При легком или умеренном нарушении функции печени повышать дозу препарата следует с учетом индивидуальной переносимости. Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
АЛЗЕПИЛ таблетки 10мг N28
АЛЗЕПИЛ таблетки 5мг N28
Донепезил
