Повышенная чувствительность к монтелукасту, левоцетиризину, другим производным пиперазина, а также к другим компонентам препарата.
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин).
Детский возраст до 15 лет (в виду ограниченности данных по безопасности и эффективности).
Во время беременности и период грудного вскармливания следует применять с осторожностью.
С осторожностью
Хроническая почечная недостаточность (требуется коррекция режима дозирования); пожилой возраст (при возрастном снижении клубочковой фильтрации); пациенты с повреждением спинного мозга, гиперплазией предстательной железы, а также при наличии других предрасполагающих факторов к задержке мочи, поскольку левоцетиризин может увеличивать риск задержки мочи; при одновременном употреблении с алкоголем.
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активные вещества: левоцетиризина дигидрохлорид 5,00 мг;
монтелукаст натрия 10,40 мг (в пересчете на монтелукаст 10,00 мг);
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 101), кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная (HPC LH 11), целлюлоза микрокристаллическая (PH 112), магния стеарат.
пленочная оболочка: опадрай белый OY-58900.Препарат представляет собой комбинацию монтелукаста (лейкотриеновых рецепторов блокатор) и левоцетиризина (Н1-гистаминовых рецепторов блокатор).
Монтелукаст
Монтелукаст селективно ингибирует CysLT-рецепторы цистеиниловых лейкотриенов, находящихся в эпителии дыхательных путей, в том числе в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах и других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Цистеинил лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) относятся к классу эйкозаноидов, образующихся из арахидоновой кислоты, и являются медиаторами воспаления, образующимися в различных клетках организма, в том числе в тучных клетках и эозинофилах.
Цистеинил лейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При аллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождение цистеинил лейкотринов из провоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с цистеинил лейкотриенами было продемонстрировано повышение симптомов назальной обструкции. Монтелукаст с высоким сродством и избирательностью связывается с CysLT1-рецепторами, снижает число эозинофилов в периферической крови и дыхательных путях.
Левоцетиризин
Левоцетиризин – R-энантиомер цетиризина, мощный и селективный антагонист гистамина, блокирующий Н1‑гистаминовые рецепторы, сродство к которым у него в 2 раза выше, чем у цетиризина.
Левоцетиризин оказывает влияние на гистаминозависимую стадию аллергических реакций, уменьшает миграцию эозинофилов, уменьшает проницаемость сосудов, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления и цитокинов (VCAM-1 и других).
Левоцетиризин предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, оказывает противозудное и противоэкссудативное действие. Практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. В терапевтических дозах практически не оказывает седативного эффекта.
Действие начинается через 12 минут после приема однократной дозы у 50% пациентов, через 1 час – у 95% пациентов и продолжается в течение 24 ч.
Монтелукаст
Всасывание
Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. Прием обычной пищи не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию в плазме крови (Cmax) монтелукаста. У взрослых, при приеме натощак монтелукаста в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозировке 10 мг, Cmax достигается через 3 ч. Биодоступность при приеме внутрь составляет 64%.
Распределение
Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более чем на 99%. Объем распределения монтелукаста составляет в среднем 8-11 л.
Метаболизм
Монтелукаст активно метаболизируется в печени. При использовании терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в плазме в равновесном состоянии у взрослых и детей не определяются. Предполагается, что в процесс метаболизма монтелукаста вовлечены изоферменты цитохрома P450 (СYР3А4 и СYР2С9), при этом в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует изоферменты цитохрома P450: CYP3А4, СYР2С9, СYР1А2, СYР2А6, СYР2С19 и СYР2D6.
Выведение
Клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет в среднем 45 мл/мин. При применении монтелукаста внутрь 86% дозы выводится кишечником в течение 5 дней и менее 0,2% – почками, что подтверждает экскрецию монтелукаста и его метаболитов почти исключительно с желчью. Период полувыведения монтелукаста у здоровых взрослых составляет от 2,7 до 5,5 ч. Фармакокинетика монтелукаста при приеме внутрь сохраняет практически линейный характер при увеличении доз свыше 50 мг. При приеме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий фармакокинетики не наблюдается. При применении 10 мг монтелукаста 1 раз в сутки наблюдается умеренная (около 14%) кумуляция активного вещества в плазме.
Фармакокинетика монтелукаста в особых группах пациентов
Пол, раса
Фармакокинетика монтелукаста не зависит от пола и расы пациентов.
Пациенты пожилого возраста без нарушения функции почек
При приеме внутрь 1 раз в сутки таблеток, покрытых пленочной оболочкой, содержащих 10 мг монтелукаста, фармакокинетический профиль и биодоступность сходны у пожилых людей и пациентов молодого возраста.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличением площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно на 41% после однократного применения дозы 10 мг монтелукаста. Период выведения монтелукаста у пациентов с печеночной недостаточностью незначительно увеличивается по сравнению со здоровыми добровольцами (среднее время полувыведения – 7,4 ч). Коррекция дозы монтелукаста у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней тяжести не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.
Почечная недостаточность
Поскольку монтелукаст и его метаболиты не экскретируются с мочой, фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не оценивалась.
Левоцетиризин
Абсорбция
Левоцетиризин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта при приеме внутрь. Прием пищи не влияет на полноту всасывания, но снижает его скорость. Биодоступность достигает 100%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТCmax) составляет 0,9 ч, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составляет 270 нг/мл, равновесная концентрация достигается через 2 суток.
Распределение
Левоцетиризин на 90% связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет 0,4 л/кг.
Метаболизм
У людей метаболизируется менее 14% дозы левоцетиризина, так как предполагаемые различия в фармакокинетическом профиле левоцетиризина вследствие генетического полиморфизма или одновременного применения ингибиторов ферментов незначительны. Метаболические превращения заключаются в окислении ароматического кольца, N- и О-деалкилировании и конъюгации с таурином. Процесс деалкилирования, главным образом, осуществляется с помощью изофермента CYP3A4, в то время как окисление ароматического кольца происходит с помощью многих и/или неустановленных CYP-изоформ. Левоцетиризин при приеме внутрь в дозе 5 мг и/или при превышении максимальных концентраций в плазме крови не оказывает влияния на активность CYP-изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4. Благодаря ограниченному метаболизму и отсутствию метаболической ингибирующей активности взаимодействие левоцетиризина на уровне метаболизма с другими веществами маловероятно.
Выведение
У взрослых период полувыведения (T1/2) составляет 7,9±1,9 часа, средний наблюдаемый общий клиренс – 0,63 мл/мин/кг. Полностью выводится из организма в течение 95 ч. Около 85,4% принятой дозы левоцетиризина выводится почками в неизмененном виде; около 12,9% – через кишечник.
Фармакокинетика левоцетиризина в особых группах пациентов
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) <40 мл/мин) клиренс левоцетиризина снижается (у пациентов, находящихся на гемодиализе – на 80%, что требует изменения соответствующего режима дозирования); T1/2 – удлиняется. Менее 10% левоцетиризина удаляется в ходе стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.
Беременность
Данные по применению левоцетиризина во время беременности практически отсутствуют или ограничены (менее 300 исходов беременностей). Однако, применение цетиризина, рацемата левоцетиризина, при беременности (более 1000 исходов беременностей) не сопровождалось пороками развития и внутриутробным и неонатальным токсическим воздействием. В исследованиях на животных не выявлено прямого или косвенного неблагоприятного влияния на течение беременности, эмбриональное и фетальное развитие, роды и постнатальное развитие.
При назначении левоцетиризина беременным следует соблюдать осторожность.
Период грудного вскармливания
Цетиризин, рацемат левоцетиризина, экскретируется с грудным молоком. Поэтому также вероятно и выделение левоцетиризина с грудным молоком. У детей, находящихся на грудном вскармливании, возможно появление побочных реакций на левоцетиризин. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении левоцетиризина в период грудного вскармливания.
Фертильность
Клинические данные по левоцетиризину отсутствуют.
АЛЛЕРВЭЙ таблетки 5мг N10
Монтелукаст
Монтелукаст натрия/левоцетиризина гидрохлорид
Левоцетиризин
Левоцетиризин
Левоцетиризин
Левоцетиризин
Левоцетиризина дигидрохлорид
Левоцетиризин
Левоцетиризин
