Активный ингредиент препарата Алендра®, тригидрат алендроната натрия, представляет собой бисфосфонат, который ингибирует остеокластическую резорбцию без прямого влияния на формирование кости. Доклинические исследования показали преимущественную локализацию алендроната в местах активной резорбции. Активность остеокластов ингибируется, но не влияет на набор или прикрепление остеокластов. Кости, сформированные во время лечения алендронатом, имеют нормальный качественный состав.
Всасывание
Относительно внутривенной эталонной дозы средняя пероральная биодоступность алендроната у женщин составила 0,64% для доз в диапазоне от 5 до 70 мг при введении после ночного голодания и за два часа до стандартного завтрака. Биодоступность снижалась аналогично, по оценкам 0,46% и 0,39%, когда алендронат применяли за один час или полчаса до стандартного завтрака. В исследованиях остеопороза, алендронат показал эффективность при применении по крайней мере за 30 минут до первого приёма текущего дня пищи или напитка.
Биодоступность была незначительной, независимо от того, применялся ли алендронат вместе со стандартным завтраком или через два часа после. Одновременный приём алендроната с кофе или апельсиновым соком снижает биодоступность примерно на 60%.
У здоровых добровольцев, пероральный преднизон (20 мг три раза в день в течение пяти дней) не вызывал клинически значимого изменения пероральной биодоступности алендроната (среднее увеличение в пределах от 20 до 44%).
Распределение
Исследования на крысах показывают, что алендронат временно распределяется по мягким тканям после внутривенного введения 1 мг/кг, но затем быстро перераспределяется в кости или выводится с мочой. Средний стационарный объем распределения, за исключением кости, у человека составляет не менее 28 литров. Концентрации препарата в плазме крови после терапевтических пероральных доз слишком малы для аналитического обнаружения (<5 нг/мл). Связывание с белками в плазме человека составляет около 78%.
Метаболизм
Нет никаких доказательств того, что алендронат метаболизируется у животных или людей.
Выведение
После однократной внутривенной дозы [14C] алендроната, приблизительно 50% радиоактивности выводилось с мочой в течение 72 часов, а радиоактивность в фекалиях была незначительной или отсутствовала. После однократной внутривенной дозы 10 мг, почечный клиренс алендроната составлял 71 мл/мин, а системный клиренс не превышал 200 мл/мин. Концентрации в плазме снизились более чем на 95% в течение шести часов после внутривенного введения. Предположительно, конечный период полувыведения у людей превышает десять лет, что отражает высвобождение алендроната из скелета. Алендронат не выводится из организма через кислотные или основные транспортные системы почек у крыс, и, следовательно, не ожидается, что он будет препятствовать выведению других лекарственных препаратов этими системами у людей.
Нарушение функции почек
Доклинические исследования показывают, что препарат, который не осаждается в кости, быстро выводится с мочой. При хроническом введении кумулятивных внутривенных доз до 35 мг/кг у животных не обнаружено признаков насыщения поглощения костной ткани. Хотя клинической информации нет, вполне вероятно, что, как и у животных, выведение алендроната через почки будет снижено у пациентов с нарушенной почечной функцией. Следовательно, у пациентов с нарушенной функцией почек можно ожидать более значительного накопления алендроната в костях.
постмаркетингового опыта:
Частота определена как: Очень часто (≥1/10), Часто (≥1/100, <1/10), Нечасто (≥1/1,000, <1/100), Редко (≥1/10,000, <1/1,000), Очень редко (<1/10,000 включая отдельные случаи)
|
Системный класс органов |
Частота |
Побочные реакции |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Редко |
реакции гиперчувствительности, включая крапивницу и ангионевротический отек |
|
Нарушения метаболизма и питания |
Редко |
симптоматическая гипокальциемия, часто в сочетании с предрасполагающими факторами§ |
|
Нарушение со стороны нервной системы |
Часто |
головная боль, головокружение† |
|
Нечасто |
дисгевзия† |
|
|
Нарушения со стороны органа зрения |
Нечасто |
воспаление глаза (увеит, склерит, или эписклерит) |
|
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия |
Часто |
вертиго† |
|
Очень редко |
остеонекроз наружного слухового канала (побочные реакции, характерные для класса бисфосфонатов) |
|
|
Желудочно-кишечные нарушения |
Часто |
боль в животе, расстройство желудка, запор, диарея, вздутие кишечника, язва пищевода*, дисфагия*, вздутие живота, отрыжка кислым |
|
Нечасто |
тошнота, рвота, гастрит, эзофагит*, эрозия пищевода*, мелена† |
|
|
Редко |
стеноз пищевода*, язвы ротоглотки*, кровотечение и язвы в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (перфорация, язва, кровотечение)§ |
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки |
Часто |
алопеция†, зуд† |
|
Нечасто |
высыпания, покраснение |
|
|
Редко |
сыпь в результате фотосенсибилизации, серьезные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз ‡ |
|
|
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани |
Очень часто |
боль в скелетно-мышечном аппарате (кости, мышцы или связки), иногда острая боль†§ |
|
Часто |
отёк суставов† |
|
|
Редко |
остеонекроз челюсти, атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (побочные реакции, характерные для класса бисфосфонатов) |
|
|
Общие нарушения и реакции в месте введения |
Часто |
слабость†, периферические отёки† |
|
Нечасто |
обычно в связи с началом лечения преходящие симптомы как ответ острой фазы (миалгия, беспокойство и редко, лихорадка), † |
|
|
§См. раздел «Особые указания» †Частота в клинических испытаниях была одинакова как в исследуемой группе, так и в группе плацебо *См. «Способ применения и дозы» и «Особые указания» ‡Данная побочная реакция была определена посредством постмаркетингового наблюдения. Частота «Редко» была оценена, основываясь на соответствующих клинических исследованиях. |
||
Противопоказания
- Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
- Заболевания пищевода, а также факторы, которые задерживают опорожнение пищевода, такие как стриктура или ахалазия.
- Невозможность стоять или сидеть прямо в течение по крайней мере 30 минут.
- Гипокальциемия
Лекарственные взаимодействия
При одновременном приёме, вполне вероятно, что еда и напитки (включая минеральную воду), добавки кальция, антациды и некоторые пероральные лекарственные средства будут препятствовать всасыванию алендроната. Поэтому, пациенты должны подождать не менее 30 минут после приема алендроната, прежде чем принимать какое-либо другое пероральное лекарственное средство.
Никаких других взаимодействий с лекарственными средствами, имеющими клиническое значение, не предполагается. В клинических испытаниях, ряд пациентов получали эстроген (внутривагинальный, трансдермальный или пероральный) одновременно с приёмом алендроната. Неблагоприятных последствий, связанных с их сопутствующим использованием выявлено не было. Поскольку применение НПВС связано с раздражением желудочно-кишечного тракта, следует соблюдать осторожность при одновременном использовании с алендронатом.
Хотя конкретные исследования по взаимодействию не проводились, в клинических исследованиях алендронат использовался одновременно с широким спектром общепринятых лекарственных средств без признаков клинически неблагоприятных взаимодействий.
АЛЕНДРА таблетки 70мг N4
Алендроновая кислота
Алендроновая кислота
