Высокодозная цитарабиновая терапия:
С осторожностью следует назначать препарат при печеночной и/или почечной недостаточности (в связи с повышенным риском развития нейротоксичности, особенно при проведении высокодозной терапии), при лекарственно-индуцированном угнетении кроветворения, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, острых инфекционных заболеваниях вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий герпес), грибковой или бактериальной этиологии (риск развития тяжелых осложнений и генерализации процесса), заболеваниях, при которых существует повышенный риск развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз).
Всасывание и распределение
При непрерывной в/в инфузии цитарабина в обычной дозе (100-200 мг/м поверхности тела) достигаются концентрации 0.04-0.6 мкмоль/л. При п/к введении Cmax в плазме достигается в течение 20-60 мин, затем происходит двухфазное снижение концентрации.
Цитарабин проникает через ГЭБ. После непрерывной инфузии в спинномозговой жидкости достигается концентрация, составляющая 10-40% от концентрации в плазме.
Связывание с белками плазмы - 15%.
Метаболизм
После в/в введения цитарабин под действием цитидиндезаминазы быстро и практически полностью биотрансформируется в печени и в других тканях в неактивный урацил-метаболита (Ара-У). Незначительная часть цитарабина подвергается фосфорилированию под действием киназ на внутриклеточном уровне, в результате чего образуется активный метаболит Ара-ЦТФ.
Выведение
T в начальной (α-фаза) фазе составляет 10 мин, в конечной (β-фаза) – примерно 1-3 ч.
Из-за минимальной активности дезаминазы в ЦНС выведение цитарабина из спинномозговой жидкости происходит медленно, при этом T составляет 2-11 ч.
В неизменном виде почками выводится 4-10% введенной дозы. В первые 24 ч 71-96% введенного препарата обнаруживается в моче в виде Ара-У.
Пациентам с нарушениями функции почек препарат следует назначать с осторожностью и, возможно, в сниженной дозе.
С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности (в связи с повышенным риском развития нейротоксичности, особенно при проведении высокодозной терапии).
Пациентам с нарушениями функции печени препарат следует назначать с осторожностью и, возможно, в сниженной дозе.
С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности (в связи с повышенным риском развития нейротоксичности, особенно при проведении высокодозной терапии).
АЛЕКСАН раствор для инъекций 1000мг 50мг/мл
АЛЕКСАН раствор для инъекций 100мг 20мг/мл
Цитарабин